Ahli saraf dari Medical University of South Carolina Dr. Makoto Taniguchi (kiri) dan Dr. Christopher Cowan (kanan). Kredit: Universitas Kedokteran Carolina Selatan, Sarah Pack.
Sebuah tim ilmuwan di Medical University of South Carolina (MUSC) telah mengidentifikasi gen pengatur stres yang berperan dalam hubungan antara stres jangka panjang dan jenis umum perilaku depresi pada tikus. Secara khusus, gen ini diperlukan untuk stres jangka panjang yang mengakibatkan hilangnya minat pada aktivitas yang dulunya bermanfaat atau menyenangkan—sering disebut anhedonia. Namun, gen tersebut tidak berperan dalam gejala umum seperti depresi lainnya, seperti penghindaran sosial dan peningkatan perilaku seperti kecemasan. Tim melaporkan temuannya baru-baru ini di eLife.
Studi ini dipimpin oleh ahli saraf Makoto Taniguchi, Ph.D., dan Christopher Cowan, Ph.D., dan juga Brandon Hughes, Ph.D., yang pada saat penelitian merupakan mahasiswa pascasarjana di Neuroscience di MUSC dan sedang sekarang postdoctoral fellow di Icahn School of Medicine di Mount Sinai.
Temuan bahwa jalur genetik hanya memengaruhi satu jenis perilaku depresi dapat berimplikasi pada cara kita menangani depresi, kata Taniguchi.
“Jika kita dapat menemukan mekanisme individu untuk gejala yang berbeda, kita dapat menargetkan gejala ini secara khusus dalam strategi terapi di masa depan,” katanya.
Tidak semua orang dengan stres jangka panjang mengalami depresi, jelas Cowan, ketua Departemen Ilmu Saraf MUSC, anggota dewan ilmiah dari Brain & Behavior Research Foundation dan kolaborator dekat Taniguchi.
“Banyak orang dapat pulih dari stres kronis,” katanya.
Namun, beberapa orang yang mengalami stres berulang mengembangkan gejala depresi. Memahami bagaimana stres dan depresi terhubung di otak dapat membantu kita mengembangkan perawatan yang lebih baik untuk orang dengan gangguan kesehatan mental.
Bagaimana stres memengaruhi otak
Taniguchi memimpin laboratorium di Departemen Ilmu Saraf yang meneliti hubungan antara stres dan depresi di otak. Pada tikus, stres jangka panjang menurunkan fungsi otak bagian depan, katanya. Orang dengan gangguan depresi mayor sering mengalami penurunan aktivitas otak di bagian otak yang sama. Para ilmuwan telah lama berpikir bahwa hilangnya aktivitas otak di bagian depan otak ini berkontribusi pada gejala depresi.
Taniguchi dan Cowan bertanya-tanya apakah mungkin ada perantara penting yang menghubungkan stres jangka panjang dengan perkembangan perilaku depresi.
Mereka tahu gen NPAS4 terlibat dalam fungsi sebagian otak yang disebut korteks prefrontal. Mereka juga tahu itu bertindak sebagai “pengatur utama”, yang berarti bahwa itu dapat mengubah cara banyak gen diekspresikan berdasarkan aktivitas otak.
Mengekspos tikus pada stres memicu NPAS4 di korteks prefrontal. Pada gilirannya, NPAS4 mengubah ekspresi gen dan mengurangi fungsi wilayah otak terkait hadiah yang penting ini. Perubahan ekspresi gen ini juga terlihat pada otak orang dengan gangguan kesehatan mental, seperti depresi.
Tim peneliti berspekulasi bahwa NPAS4 mungkin memainkan peran penting dalam menghubungkan stres jangka panjang dengan perilaku seperti depresi.
Untuk menguji hipotesis ini, tim memanipulasi NPAS4 pada tikus yang stres dan mengamati bagaimana mereka berperilaku. Anehnya, NPAS4 tidak memengaruhi semua perilaku depresi – hanya hilangnya minat pada aktivitas yang menyenangkan. NPAS4 tidak terlibat dalam penghindaran sosial atau perilaku seperti kecemasan.
Satu ukuran tidak cocok untuk semua
Temuan tim menunjukkan bahwa tidak ada satu mekanisme sentral dimana stres menyebabkan berbagai gejala depresi. Sebaliknya, banyak jalur dapat menghubungkan stres dengan berbagai jenis gejala.
Manual diagnostik mencantumkan berbagai gejala depresi yang berbeda, termasuk kehilangan energi, masalah tidur, dan kesulitan berkonsentrasi. Namun, sebagian besar pasien dengan gangguan depresi mayor hanya mengembangkan beberapa gejala umum. Dengan kata lain, depresi bukanlah “satu ukuran cocok untuk semua”.
Temuan penelitian, yang mengidentifikasi mekanisme otak baru yang terkait dengan satu gejala mirip depresi, mendukung gagasan untuk mengobati gangguan kesehatan mental pada tingkat gejala daripada diagnosis. Mereka juga menyarankan bahwa perawatan yang efektif mungkin perlu menargetkan mekanisme otak yang berbeda.
“Saya senang dengan gagasan bahwa kita dapat mulai fokus pada gejala individu,” kata Cowan.
Cowan menjelaskan, beberapa gejala depresi juga bisa dialami oleh orang dengan gangguan kesehatan mental lainnya, seperti gangguan kecemasan, gangguan penggunaan zat, dan skizofrenia.
Menargetkan gejala tertentu bisa menjadi cara untuk menawarkan perawatan yang lebih efektif dan personal. Misalnya, stimulasi magnetik transkranial (TMS) adalah pengobatan non-invasif untuk penderita depresi yang biasanya digunakan saat pengobatan lain tidak efektif. Selama TMS, kumparan magnet elektronik ditempatkan di dekat dahi seseorang, dan medan magnet merangsang sel-sel saraf di otak. Temuan penelitian ini dapat membantu menginformasikan cara menargetkan bagian otak yang paling relevan dengan gejala yang dialami seseorang secara lebih efektif.
“Depresi adalah hal yang beragam—gejala yang berbeda muncul pada individu yang berbeda,” kata Cowan. “Memahami mekanisme otak yang mendasari berbagai gejala, dan mengenali bahwa mereka berpotensi berbeda, kemungkinan akan membuka jalan bagi pendekatan pengobatan yang tepat untuk mengobati gejala spesifik pada individu yang berjuang dengan gangguan kesehatan mental.”
Informasi lebih lanjut: Brandon W Hughes et al, NPAS4 di korteks prefrontal medial memediasi kekalahan sosial kronis yang dipicu oleh stres perilaku seperti anhedonia dan pengurangan sinapsis rangsang, eLife (2023). DOI: 10.7554/eLife.75631
Informasi jurnal: eLife Disediakan oleh Medical University of South Carolina
Kutipan: Temuan genetik baru memberikan petunjuk untuk perawatan depresi yang dipersonalisasi (2023, 7 April) diambil 7 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-genetic-clue-personalizing-depression-treatment.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.