Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Selama dekade terakhir, human papillomavirus (HPV) semakin diidentifikasi sebagai penyebab signifikan kanker kepala dan leher tertentu—misalnya, bukti menunjukkan bahwa virus ini menyebabkan 70% kanker orofaringeal di Amerika Serikat.
Selanjutnya, selama tiga dekade terakhir, kejadian kanker yang digerakkan oleh HPV telah meningkat secara substansial di seluruh dunia dan di AS Meskipun ada alat skrining yang mapan, serta vaksin, untuk kanker yang digerakkan oleh HPV seperti kanker serviks, sumber dayanya lebih sedikit. untuk kanker kepala dan leher yang digerakkan oleh HPV. Akibatnya, para peneliti bekerja dengan rasa urgensi untuk mengembangkan terapi inovatif untuk mengobatinya.
Satu terapi terobosan telah menunjukkan janji yang signifikan dalam uji klinis fase 1 yang dipimpin oleh Antonio Jimeno, MD, Ph.D., salah satu pemimpin Program Terapi Perkembangan Pusat Kanker Universitas Colorado dan hibah SPORE kanker kepala dan leher Pusat Kanker CU. Hasil penelitian yang dipublikasikan hari ini menunjukkan bahwa teknologi pemerasan mikrofluida yang digunakan pada sel mononuklear darah perifer (PBMC), sejenis sel kekebalan, membantu merangsang aktivitas anti tumor pada subtipe kanker positif HPV16, termasuk kanker kepala dan leher, serviks, dan dubur. kanker.
“Teknologi ini cukup baru,” jelas Jimeno. “Berlawanan dengan terapi sel lain yang membutuhkan sel pasien untuk dimodifikasi secara genetik, ini melibatkan cara berbeda untuk memanipulasi sel yang tidak mengarah pada modifikasi genetik. Itu membuat proses lebih cepat dan mungkin lebih gesit untuk mengarahkan sel.” melawan.”
“Mengirim mereka ke kamp pelatihan”
Penelitian ini sebagian didorong oleh kesadaran bahwa orang yang didiagnosis dengan kanker kepala dan leher yang dipicu oleh HPV tidak memiliki banyak pilihan pengobatan konvensional. “Kami sangat menyadari situasi ini, jadi kami memiliki sekelompok besar peneliti yang melakukan uji klinis imunoterapi dan terapi sel sehingga mudah-mudahan kami dapat segera menawarkan pilihan yang lebih efektif dan kurang beracun kepada pasien,” kata Jimeno.
Uji klinis fase 1 berfokus pada pasien dengan subtipe tumor padat positif-HPV16. Peserta duduk untuk proses yang disebut apheresis, yang melibatkan pengeluaran seluruh darah dan memasukkannya melalui sentrifugal untuk memisahkan seluruh darah menjadi bagian-bagiannya masing-masing. Tujuan sesi apheresis adalah untuk memperoleh antara 5 hingga 10 miliar PBMC.
PBMC kemudian dikirim ke laboratorium untuk dilatih menemukan dan membunuh sel kanker yang disebabkan oleh HPV, “pada dasarnya mengirim mereka ke kamp pelatihan sehingga mereka belajar bagaimana menemukan dan menyerang kanker,” kata Jimeno.
Menggunakan teknologi Cell Squeeze, PBMC dikirim melalui saluran yang sangat rapat yang membuka pori-pori di permukaannya. Kemudian, sel diberi makan peptida, atau sepotong protein, terkait dengan virus HPV — yang biasanya dikenali oleh sel kekebalan — sehingga mereka dapat belajar mengenalinya dan membangun ingatannya. Tujuan dari proses ini adalah untuk membantu memastikan bahwa saat berikutnya sel-sel ini bertemu dengan sel kanker yang digerakkan oleh HPV, mereka akan menyerang.
Setelah sel melewati proses Cell Squeeze, mereka diinfuskan kembali ke pasien selama satu jam sesi terapi rawat jalan. Proses ini terjadi setiap 21 hari dan tidak mengharuskan pasien untuk menerima imunosupresi atau kemoterapi secara bersamaan.
Menampilkan hasil yang menjanjikan
“Prosesnya masih sangat awal dengan teknologi ini, tetapi hasil yang kami amati dalam uji coba fase 1 ini cukup menjanjikan,” kata Jimeno. “Fakta bahwa sel-sel tersebut berasal dari darah pasien sendiri berarti bahwa penolakan tidak akan menjadi masalah. Juga, fakta bahwa mereka belum dimodifikasi secara genetik pada permukaannya membuat mereka cenderung menarik perhatian yang tidak diinginkan dari sistem kekebalan tubuh. ”
Sementara beberapa peserta studi mengalami efek samping ringan seperti kelelahan, ruam, atau sedikit reaksi kekebalan, “toksisitas dianggap dapat dikelola dan secara signifikan melebihi manfaatnya,” kata Jimeno. “Kami melakukan biopsi sebelum dan sesudah terapi, dan setelah terapi kami dapat melihat sel-sel yang dimodifikasi ini yang telah kami berikan kembali kepada pasien, dan sel-sel tersebut diaktifkan dan semacam ‘mengunyah’ sel kanker.
“Yang paling penting, kami memiliki beberapa pasien di sini di Colorado yang menjalani terapi selama hampir satu tahun dan penyakit mereka tetap stabil. Untuk pasien kanker yang sudah kehabisan pilihan lain, dapat menjalani terapi tanpa efek samping yang sangat serius, yang tidak memerlukan rawat inap di rumah sakit atau kemoterapi tambahan, adalah pilihan yang sangat menarik.”
Setelah uji coba fase 1, uji coba fase 1B sedang berlangsung yang menggabungkan sel generasi pertama dan imunoterapi. Studi lain baru-baru ini dibuka yang bekerja dengan PBMC generasi kedua yang dibuat dengan cara yang lebih baik, kata Jimeno. Selanjutnya, kriteria inklusi untuk penelitian dengan PBMC generasi kedua jauh lebih luas.
Karena prosesnya tidak memerlukan modifikasi genetik, kata Jimeno, prosesnya cepat dan gesit, serta berpotensi untuk jenis kanker lainnya.
“Janji dari teknologi sel ini adalah bahwa banyak dari mereka sedang dikembangkan sedemikian rupa sehingga mereka dapat benar-benar dihasilkan pada titik pengiriman,” jelas Jimeno. “Kami dapat membayangkan masa depan di mana pendekatan ini atau yang serupa berhasil, dan di mana kami memiliki prosesor kecil secara lokal—misalnya, di Fasilitas Biomanufaktur Gates di kampus ini—sehingga kami mengurangi waktu tunggu pasien. Kami berpotensi menawarkan terapi yang dapat berbalik segera setelah kami mengumpulkan sel pasien. Ini adalah bidang yang sangat menarik dan itulah mengapa kami sangat tertarik dan bekerja keras untuk mendorong ini.”
Informasi lebih lanjut: Studi fase 1 untuk menentukan keamanan dan dosis PBMC autolog yang dimodifikasi untuk menunjukkan antigen HPV16 (SQZ-PBMC-HPV) pada pasien HLA-A*02+ dengan tumor padat HPV16+, Investigational New Drugs (2023).
Disediakan oleh Kampus Medis CU Anschutz
Kutipan: Teknologi inovatif menunjukkan janji besar melawan kanker kepala dan leher tertentu (2023, 4 Maret) diambil 4 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-technology-great-neck-cancers.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.