Kredit: Domain Publik CC0
Suntikan fitusiran profilaksis bulanan efektif dalam mengurangi perdarahan pada pasien dengan hemofilia A atau B, menurut uji coba terkontrol secara acak yang diterbitkan secara bersamaan di jurnal The Lancet dan The Lancet Hematology.
Hemofilia adalah gangguan perdarahan seumur hidup yang diwariskan, yang sebagian besar menyerang pria dan menyebabkan pasien hemofilia A atau B kehilangan sebagian atau sama sekali faktor pembekuan yang berbeda—protein alami yang membantu membentuk gumpalan darah untuk menghentikan pendarahan (VIII dan IX, masing-masing). Orang dengan hemofilia A dan B berdarah secara spontan ke dalam sendi atau otot dan mungkin membutuhkan waktu lebih lama untuk menghentikan pendarahan setelah cedera. Pengobatan profilaksis ditujukan untuk mengurangi perdarahan spontan dengan pemberian obat secara teratur yang meningkatkan hemostasis.
Terapi Small interfering RNA (siRNA) adalah jenis pengobatan baru yang bekerja dengan mengganggu produksi protein spesifik. Fitusiran adalah siRNA pertama yang dikembangkan untuk hemofilia dan menargetkan antitrombin (protein yang mengurangi pembekuan darah) untuk meningkatkan kemampuan pembekuan. Cara baru menghentikan pendarahan berarti bahwa ini adalah pengobatan profilaksis pertama yang bekerja untuk pasien hemofilia A dan B dengan atau tanpa inhibitor. Namun, itu belum disetujui untuk digunakan di luar uji klinis.
Pasien dengan hemofilia yang diberikan faktor pembekuan pengganti yang hilang, dapat mengembangkan reaksi kekebalan terhadap pengobatan ini. Reaksi kekebalan ini memicu perkembangan inhibitor yang membuat terapi penggantian tidak efektif dan menciptakan kebutuhan akan pengobatan alternatif yang dapat menghindari reaksi kekebalan ini.
Para penulis mencatat bahwa kelompok pembanding di kedua studi menerima sesuai permintaan daripada pengobatan profilaksis. Pada saat uji coba dimulai, tidak ada pengobatan profilaksis yang efektif untuk pasien dengan inhibitor. Untuk pasien tanpa inhibitor juga, perbandingan dengan pengobatan on-demand adalah norma untuk agen investigasi. Namun, ini berarti sulit untuk membandingkan data kemanjuran dalam uji coba ini dengan pengobatan profilaksis lain untuk hemofilia A atau B yang saat ini sedang digunakan.
Penulis utama studi The Lancet, Profesor Guy Young, Children’s Hospital Los Angeles dan Profesor di University of Southern California Keck School of Medicine, AS, mengatakan, “Studi kami melihat kemanjuran terapi siRNA pertama yang digunakan untuk mengobati hemofilia dengan inhibitor. Data tersebut menggembirakan dan menunjukkan bahwa ini mungkin merupakan pengobatan profilaksis pertama—artinya dapat diberikan untuk mencegah perdarahan daripada mengobatinya setelah terjadi—yang bekerja untuk pasien hemofilia A dan B dengan inhibitor. pilihan perawatan saat ini terbatas pada perawatan sesuai permintaan, yang mengobati perdarahan setelah terjadi.”
Studi yang dipublikasikan di The Lancet menyelidiki penggunaan fitusiran dengan inhibitor
Uji coba terkontrol acak fase 3 ini dilakukan di 26 rumah sakit di 12 negara. Itu termasuk 56 pasien pria berusia 12 tahun atau lebih dengan hemofilia A atau B parah dengan inhibitor. Dua pertiga dari pasien (38) diberi fitusiran dosis 80 mg setiap bulan, yang diberikan melalui suntikan di bawah kulit. Sementara itu, sepertiga pasien (19) diberikan perawatan bypass sesuai permintaan. Titik akhir primer adalah tingkat perdarahan tahunan, yang mengukur jumlah perdarahan per tahun pada pasien yang membutuhkan pengobatan. Keamanan dan tolerabilitas juga dinilai.
Rata-rata tingkat perdarahan tahunan yang diamati untuk pasien pada kelompok fitusiran adalah 0, dibandingkan dengan 16,8 pada kelompok pembanding yang diberikan agen pemintas sesuai permintaan.
Di antara pasien yang diberikan profilaksis fitusiran dengan inhibitor, 25 dari 38 (66%) peserta tidak mengalami perdarahan setelah sembilan bulan, dibandingkan dengan 1 dari 19 (5%) pada kelompok pembanding yang diberikan agen bypass sesuai permintaan.
Di antara peserta dengan inhibitor yang diberikan fitusiran, 13 (32%) peserta mengalami peningkatan alanine aminotransferase (enzim yang dilepaskan ke dalam darah saat hati rusak). Pembekuan darah yang dicurigai atau dikonfirmasi dilaporkan pada dua (5%) peserta. Tidak ada kematian yang dilaporkan.
Mengomentari hasil keamanan, Profesor Young melanjutkan, “Hasil keamanan dalam uji coba kami konsisten dengan data fitusiran sebelumnya dan memerlukan pemantauan lebih lanjut. Dua peserta yang menerima fitusiran mengalami pembekuan darah, yang merupakan risiko perawatan yang berupaya menyeimbangkan kembali hemostasis ( mekanisme yang menghentikan pendarahan). Efek samping yang paling umum adalah peningkatan alanine aminotransferase, yang terlihat dengan banyak obat dan menunjukkan peradangan hati. Yang penting, sebagian besar peningkatan ini bersifat sementara dan tidak mengakibatkan penghentian fitusiran. Dalam konteks ini, disarankan bahwa fitusiran tidak mengakibatkan kerusakan hati jangka panjang, tetapi efek samping ini perlu penilaian lanjutan dalam uji coba fitusiran ini dan uji coba fitusiran lainnya Regulator perlu menilai manfaat dan risiko obat saat memutuskan apakah akan menyetujui penggunaannya dan untuk apa pasien itu cocok.”
Studi yang diterbitkan dalam The Lancet Hematology menyelidiki penggunaan fitusiran tanpa inhibitor
Juga bagian dari uji coba ATLAS, uji coba terkontrol acak fase 3 ini dilakukan di 45 rumah sakit di 17 negara. Itu termasuk 120 pasien laki-laki berusia 12 tahun atau lebih dengan hemofilia A atau B parah. Dua pertiga dari pasien (79) diberi fitusiran dosis 80mg setiap bulan, yang disuntikkan di bawah kulit. Sementara itu, sepertiga pasien (40) diberikan terapi penggantian konsentrat faktor pembekuan sesuai permintaan. Titik akhir primer adalah ABR. Keamanan dan tolerabilitas juga dinilai.
Tingkat perdarahan tahunan yang diamati untuk pasien dalam kelompok fitusiran adalah 0, dibandingkan dengan 21,8 pada kelompok pembanding yang diberikan agen bypass sesuai permintaan.
Di antara pasien tanpa inhibitor yang diberikan suntikan fitusiran setiap bulan, 40 dari 80 (51%) peserta tidak mengalami pendarahan yang memerlukan pengobatan, dibandingkan dengan 2 dari 40 (5%) pada kelompok pembanding yang diberikan agen bypass sesuai permintaan.
Di antara pasien yang diberikan fitusiran, 28 (23%) ditemukan mengalami peningkatan alanine aminotransferase. Tidak ada contoh pembekuan darah atau kematian.
Penulis utama studi The Lancet Hematology, Profesor Alok Srivastava, Christian Medical College, Vellore, India, mengatakan, “Studi kami melihat penggunaan fitusiran pada pasien dengan hemofilia A atau B tanpa inhibitor dan melengkapi temuan dari studi yang melihat fitusiran dengan inhibitor-juga menemukan bahwa itu sangat efektif dalam mencegah perdarahan. Fitusiran diberikan melalui suntikan di bawah kulit, yang dapat dengan mudah diambil di rumah. Dengan obat ini diberikan hanya sebulan sekali atau bahkan lebih jarang, ada pengurangan yang nyata dari beban pengobatan. Ini berarti pasien dengan hemofilia dapat mengelola kondisi mereka dengan lebih sedikit perjalanan ke rumah sakit, yang dapat menyebabkan kekhawatiran dan mengganggu kehidupan sehari-hari. Hal ini akan mengarah pada peningkatan kualitas hidup seperti yang didokumentasikan dalam penelitian.”
Para penulis mencatat beberapa batasan tambahan yang berlaku di kedua studi. Pasien ditindaklanjuti selama sembilan bulan, sehingga studi lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi kemanjuran jangka panjang. Selain itu, pasien dalam uji coba adalah mereka yang menderita hemofilia parah, sehingga hasilnya mungkin berbeda pada pasien dengan kasus yang lebih ringan.
Menulis dalam Komentar tertaut yang diterbitkan di The Lancet, Profesor Flora Peyvandi, Università degli Studi di Milano, mengatakan, “Fitusiran mungkin menjadi pilihan profilaksis pertama untuk orang dengan hemofilia B dan mungkin pendekatan alternatif untuk emicizumab, subkutan pertama yang disetujui, non- terapi penggantian pada orang dengan hemofilia A. Karena efikasi yang tinggi dalam pengurangan laju perdarahan tahunan, cara pemberian yang mudah, dan frekuensi infus yang rendah untuk emicizumab dan fitusiran, memilih obat mana yang akan digunakan pada orang dengan hemofilia A akan menjadi tantangan. Manfaat dan kerugian potensial dan tanggapan diferensial dari produk penyeimbangan baru harus diperiksa dalam studi perbandingan antara perlakuan serupa yang tersedia.
“Apalagi ukuran hasil standar[s], seperti tingkat perdarahan tahunan, bersifat subyektif dan mungkin membatasi penilaian penuh kemanjuran pengobatan baru; oleh karena itu, studi komparatif juga harus mencakup ukuran hasil dari perspektif dokter dan pasien. Data klinis yang tersedia tentang obat non-pengganti dan penyeimbang mengubah skenario terapi hemofilia, tetapi beberapa tantangan utama tetap ada, terlepas dari manfaat penyeimbangan kembali hemostasis, potensi risiko trombosis, terutama dengan penggunaan bersamaan.”
Informasi lebih lanjut: Kemanjuran dan keamanan profilaksis fitusiran pada orang dengan hemofilia A atau hemofilia B dengan inhibitor (ATLAS-INH): uji coba fase 3 multisenter, label terbuka, acak, The Lancet (2023). www.thelancet.com/journals/lan … (23)00284-2/fulltext
Hematologi Lancet (2023). www.thelancet.com/journals/lan … (23)00037-6/fulltext
Kutipan: Suntikan fitusiran bulanan ditemukan dapat mengurangi perdarahan pada pasien dengan hemofilia A dan B (2023, 29 Maret) diambil 29 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-monthly-fitusiran-patients-hemofilia. html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.