Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Dalam sebuah studi baru, para peneliti dari The University of Texas MD Anderson Cancer Center telah menciptakan atlas metastasis otak sel tunggal terbesar dari karsinoma sel ginjal (RCC) dengan metastasis primer dan ekstrakranial yang cocok, memungkinkan penemuan mekanisme biologis utama yang mendorong imunosupresif. lingkungan mikro tumor di otak berbeda dari ginjal atau tempat metastasis lainnya. Temuan dipresentasikan hari ini di Pertemuan Tahunan American Association for Cancer Research (AACR) 2023.
Studi yang dipimpin oleh Elshad Hasanov, MD, Ph.D., rekan onkologi medis di MD Anderson, memberikan wawasan lebih lanjut tentang bagaimana dan mengapa RCC, jenis kanker ginjal yang paling umum, lebih sulit diobati ketika bermetastasis ke otak. dibandingkan dengan situs lain. Data tersebut juga menunjukkan beberapa target terapi unik yang dapat dieksplorasi untuk meningkatkan respon imun anti tumor.
“Metastasis otak, sejauh ini, merupakan komplikasi kanker ginjal yang paling menantang. Kami telah melihat terapi sistemik bekerja dalam mengobati tumor primer dan situs metastasis lainnya, tetapi mereka tidak seefektif metastasis otak. Standar perawatan saat ini, pengobatan radiasi dan pembedahan, membantu mengobati metastase otak tetapi tidak mencegah metastase baru,” kata Hasanov. “Kami sekarang melihat itu bukan hanya karena penghalang darah-otak, tetapi juga karena interaksi antara tumor dan populasi sel imun dan stroma lainnya, menciptakan lingkungan mikro imunosupresif di otak yang memungkinkan tumor entah bagaimana lolos dari imunoterapi.”
Banyak pasien dengan RCC diobati dengan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan, tetapi hampir 30% pada akhirnya akan mengembangkan metastasis otak sebagai tempat penyakit yang berkembang. Karena tanggapan pengobatan yang buruk, pasien dengan metastasis otak RCC memiliki prognosis yang buruk, menggarisbawahi kebutuhan untuk memahami mekanisme yang menggerakkan otak sebagai organ dengan hak kekebalan yang memungkinkan pertumbuhan tumor dan menyebar bahkan setelah imunoterapi.
Para peneliti di Universitas Emory, Universitas Hacettepe dan MD Anderson bekerja sama mengumpulkan sampel yang cocok dari tumor ginjal primer serta metastasis ekstrakranial dan otak dari pasien yang juga menjalani operasi. Ini terdiri dari sampel jaringan beku dari pasien RCC, termasuk 14 metastasis otak, delapan tumor ginjal primer yang cocok, dan lima metastasis ekstrakranial yang cocok. Tambahan 57 sampel metastasis otak formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) dimasukkan dalam analisis.
Para peneliti melakukan pengurutan RNA nukleus tunggal pada hampir 200.000 sel untuk mengkarakterisasi ekspresi gen dalam sampel. Dengan menggunakan teknik pencitraan molekuler spasial RNA, mereka memetakan interaksi antara tipe sel utama yang ditemukan di jaringan.
Lingkungan mikro tumor dari metastasis otak memiliki fitur imunosupresif yang unik
Melalui analisis mereka, para peneliti menemukan bahwa metastasis otak memiliki lingkungan mikro tumor imunosupresif yang mencolok dibandingkan dengan tumor primer atau metastasis ekstrakranial.
Metastasis otak memiliki infiltrasi sel saraf dan glial yang lebih besar, mendorong respons inflamasi yang tampaknya menekan aktivitas anti-tumor dengan mengikat sel imun melalui interaksi reseptor ligan imunosupresif yang diketahui. Metastasis otak juga memiliki lebih sedikit sel T yang berproliferasi, sel B memori, sel dendritik, dan monosit. Makrofag di otak memiliki tanda tangan gen M2 penekan kekebalan yang diekspresikan lebih tinggi, yang mendorong proliferasi dan perbaikan sel.
Selain itu, metastasis otak memiliki aktivitas protein pemacu pertumbuhan VEGFR dan FGFR4 yang lebih tinggi, tingkat protein pos pemeriksaan kekebalan yang lebih tinggi, dan pengayaan berbagai target dan jalur—termasuk gen MYC—yang semuanya memungkinkan sel kanker berkembang dalam lingkungan mikro tersebut. Menariknya, keberadaan sel T naif/memori di otak dikaitkan dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan setelah operasi, menjadikannya penanda prognostik yang potensial.
Berdasarkan hasil ini, Hasanov dan rekan berencana untuk melakukan uji praklinis dan klinis lebih lanjut untuk menguji berbagai terapi kombinasi terhadap VEGFR dan FGFR4 (lenvatinib) dan target lain yang diidentifikasi dalam kombinasi dengan penghambat pos pemeriksaan imun (pembrolizumab) untuk pasien dengan metastasis otak RCC.
“Ada jalan raya komunikasi antara sel saraf dan populasi sel lain yang tidak ada di ginjal dan situs metastasis lainnya, tetapi mereka sangat dominan di otak. Ini adalah dunia lain dengan pemain dan komunikasi yang digerakkan oleh tumor dan organ inang yang berbeda. ,” kata Hasanov. “Keindahan pengurutan nukleus tunggal dan transkriptomik spasial adalah memungkinkan kita untuk melihat lebih dalam dan membuat cuplikan sel-sel ini dan lokasinya sehingga kita dapat lebih memahami nilai biologisnya pada tingkat protein dan RNA. Ini membantu kita mengidentifikasi terapi potensial target dan bekerja untuk merancang terapi yang dapat meningkatkan hasil pasien. “Daftar lengkap penulis yang berkolaborasi dan pengungkapannya dapat ditemukan di sini.
Informasi lebih lanjut: Abstrak 5788: Elshad Hasanov et al, pemetaan transkriptomik sel tunggal dan spasial dari metastasis otak karsinoma sel ginjal manusia mengungkap target resistensi kekebalan yang dapat ditindaklanjuti (2023)
Disediakan oleh University of Texas MD Anderson Cancer Center
Kutipan: Studi sel tunggal mengungkap lingkungan mikro tumor imunosupresif yang berbeda dalam metastasis otak dari kanker ginjal (2023, 18 April) diambil 18 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-single-cell-uncovers-distinct- imunosupresif-tumor.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.