Mikrograf perbesaran menengah dari tumor ovarium mucinous potensi ganas rendah (LMP). noda H&E. Mikrograf menunjukkan: Epitel mucinous sederhana (kanan) dan epitel mucinous yang bertingkat semu (kiri – diagnostik tumor LMP). Epitel dalam arsitektur mirip daun terlihat di bagian atas gambar. Kredit: Nephron /Wikipedia. CC BY-SA 3.0
Terlepas dari kemajuan baru-baru ini, kanker ovarium tetap menjadi penyebab utama kelima kematian terkait kanker di kalangan wanita, dan ada kebutuhan mendesak untuk pilihan pengobatan baru, terutama untuk kanker stadium lanjut yang tumbuh kembali setelah pengobatan perawatan standar. Hasil dari studi praklinis, yang dipimpin oleh para peneliti dari Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania, memverifikasi target baru untuk kanker ovarium yang resistan terhadap obat dan memberikan data untuk mendukung pendekatan pengobatan yang sudah memasuki uji klinis.
Sarah Gitto, Ph.D., instruktur Patologi dan Kedokteran Laboratorium, akan mempresentasikan temuan (Abstrak #1133) pada Pertemuan Tahunan American Association for Cancer Research (AACR) 2023.
“Sayangnya sebagian besar kanker ovarium kambuh dan menjadi kebal terhadap kemoterapi platinum standar,” kata penulis senior Fiona Simpkins, MD, seorang profesor Obstetri dan Ginekologi. “Kanker ovarium yang kebal platinum adalah jenis kanker ovarium yang paling menantang untuk diobati, dan mengembangkan terapi baru di bidang ini merupakan prioritas yang mendesak.”
Penghambat PARP (PARPi), jenis perawatan standar bertarget yang lebih baru, telah meningkatkan kelangsungan hidup pasien kanker ovarium, tetapi, mirip dengan kemoterapi, terapi ini akhirnya berhenti bekerja untuk banyak pasien, meninggalkan mereka tanpa pilihan pengobatan.
Untuk mengatasi tantangan ini, penelitian ini berfokus pada protein B7-H4, yang—sebagai karya penting dari rekan penulis dan kolaborator Daniel J. Powell Jr., Ph.D., profesor asosiasi Patologi dan Kedokteran Laboratorium, telah menunjukkan— adalah target dampak berpotensi tinggi yang ditemukan di sebagian besar kanker payudara dan ovarium saat diagnosis. Karena pengobatan kanker dapat memengaruhi protein mana yang diekspresikan pada sel, para peneliti menetapkan untuk menentukan apakah B7-H4 masih diekspresikan pada tingkat tinggi setelah beberapa perawatan dalam pengaturan berulang, dan oleh karena itu akan menjadi target yang tepat untuk pasien yang telah menerima kemoterapi. atau PARPi.
Tim menggunakan sampel yang cocok dari Penn Ovarian Cancer Research Center Tumor BioTrust Collection, untuk melihat apakah B7-H4 ditemukan di jaringan tumor dari pasien yang sama sebelum, selama, dan setelah pengobatan—dan dalam beberapa kasus dalam pengaturan stadium akhir. penyakit metastatik. Mereka menemukan bahwa B7-H4 diekspresikan secara berlebihan pada 92 persen tumor karsinoma ovarium serosa tingkat tinggi (HGSOC) yang dianalisis saat diagnosis dan dipertahankan pada tingkat tinggi selama pengobatan kanker, bahkan setelah kemoterapi atau PARPi. Yang penting, protein secara konsisten ditemukan di bagian luar sel (bukan hanya di dalam sel), di mana obat dapat dengan mudah mengikatnya.
Konjugasi obat-antibodi berhasil menargetkan B7-H4
Setelah menetapkan B7-H4 sebagai target yang layak, para peneliti menguji konjugat obat-antibodi dalam beberapa lini sel dan lebih dari 20 model kanker payudara dan kanker ovarium xenograft (PDX) yang diturunkan pasien. Konjugat obat-antibodi adalah kelas baru obat imunoterapi yang sangat bertarget yang menyebabkan toksisitas jauh lebih sedikit daripada kemoterapi tradisional.
Pada 61 persen model PDX yang belum menerima pengobatan PARPi atau kemoterapi sebelumnya, ukuran tumor mengecil setelah hanya satu dosis. Dengan pengobatan lanjutan setiap 28 hari, untuk meniru dosis klinis dengan lebih baik, obat tersebut menghasilkan regresi tumor yang signifikan dan peningkatan kelangsungan hidup pada model PDX yang resistan terhadap pengobatan.
“Kami melihat aktivitas anti-tumor yang sangat baik, bertahan dalam jangka waktu yang lama pada model yang resistan terhadap obat, yang jarang terjadi,” kata Gitto. “Kami dapat menunjukkan bahwa B7-H4 adalah target yang sangat kuat dan tersebar luas yang dapat digunakan di berbagai tahap perawatan pasien.”
Konjugasi obat-antibodi yang menargetkan B7-H4 sekarang sedang diuji dalam uji klinis Fase I multisite (NCT05123482).
“Kami sangat senang dengan potensi konjugasi obat-antibodi untuk mengatasi resistensi obat, dan penelitian ini menunjukkan bahwa mereka pantas dikembangkan lebih lanjut dalam kanker ovarium,” kata Simpkins. “Jenis kemajuan ini dimungkinkan berkat pasien yang berpartisipasi dalam penelitian, termasuk program penyimpanan biospecimen yang memungkinkan para ilmuwan mempelajari bagaimana penyakit mereka berubah dari waktu ke waktu.”
Gitto mempresentasikan temuannya dalam Innovative Therapeutic Approaches Minisymposium pada Minggu, 16 April.
Informasi lebih lanjut: Abstrak #1133
Disediakan oleh Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania
Kutipan: Studi praklinis mengidentifikasi target baru untuk kanker ovarium berulang (2023, 17 April) diambil 17 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-preclinical-recurrent-ovarian-cancer.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.