Declan McCole adalah ilmuwan biomedis dan pakar IBD di University of California, Riverside. Kredit: Fakultas Kedokteran UC Riverside.
Penyakit radang usus, atau IBD, menggambarkan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, dua penyakit kronis yang menyebabkan peradangan di usus. IBD, yang menyerang sekitar 3 juta orang dewasa di Amerika Serikat, adalah gangguan autoimun—suatu kondisi di mana sistem kekebalan tubuh menyerang jaringan yang sehat. Gejalanya meliputi diare, pendarahan dubur, kelelahan, penurunan berat badan, dan kram perut.
Epitel usus, terdiri dari lapisan sel yang melapisi usus, memainkan peran penting dalam IBD karena dapat dengan mudah terganggu selama radang usus. Jenis sel epitel khusus adalah sel Paneth. Peptida antimikroba yang dihasilkan sel ini membantu mengatur mikrobiota usus, atau komunitas mikroorganisme yang ada di usus.
Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Declan F. McCole, seorang ilmuwan biomedis dan ahli IBD di University of California, Riverside, melaporkan dalam studi tikus mereka bahwa penurunan aktivitas gen risiko IBD PTPN2 dalam sel epitel usus dapat menyebabkan penurunan produksi. peptida antimikroba sel Paneth.
Studi yang diterbitkan dalam jurnal Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology ini menemukan hubungan penting antara sel PTPN2 dan Paneth yang memainkan peran utama dalam menjaga sifat mikroba usus normal.
“Studi ini mengembangkan fokus kami untuk meningkatkan pendekatan pengobatan yang dipersonalisasi pada IBD dengan memahami bagaimana pasien dengan varian gen PTPN2 mengembangkan IBD,” kata McCole, seorang profesor ilmu biomedis di School of Medicine. “Hilangnya PTPN2 juga dapat menyebabkan hilangnya sel Paneth secara selektif di epitel usus. Hilangnya PTPN2 ini menyebabkan perubahan signifikan pada mikrobiota usus dan meningkatkan E. coli tertentu.”
Escherichia coli, atau E. coli, adalah bakteri yang ditemukan di lingkungan, makanan, dan usus manusia dan hewan. McCole menjelaskan bahwa E. coli yang dimaksud, E. coli yang patuh-invasif, atau AIEC, meningkat pada IBD dan memperburuk peradangan. Pertama kali diidentifikasi pada pasien penyakit Crohn, AIEC dapat menempel dan menyerang sel epitel serta sel kekebalan yang disebut makrofag.
“AIEC adalah kandidat terkuat untuk peran kausal bakteri dalam IBD,” katanya.
Menurut McCole, sel Paneth tidak berfungsi dengan baik pada banyak pasien yang hidup dengan IBD, dan ini bisa menjadi penanda penyakit. Peptida antimikroba yang dihasilkan sel-sel ini sangat relevan dengan penghalang pelindung usus untuk mengatur proporsi relatif bakteri dan interaksinya satu sama lain. Mereka juga membantu sel induk usus tetangga berfungsi lebih baik.
“Kita tahu bahwa pada IBD, sel Paneth seringkali tidak mampu menghasilkan peptida antimikroba yang cukup atau merespons bakteri usus dengan tepat,” kata McCole. Cacat fungsional ini juga dapat dikaitkan dengan perubahan struktur sel Paneth yang mengurangi kemampuannya untuk mengeluarkan peptida antimikroba pelindung, yang menyebabkan peningkatan populasi bakteri yang terkait dengan IBD, seperti AIEC. Perubahan struktural dalam penampilan IBD ini. Sel Paneth juga bisa berfungsi sebagai penanda penyakit pada IBD, terutama penyakit Crohn.”
McCole bergabung dalam studi oleh Vinicius Canale, Marianne R. Spalinger, Rocio Alvarez, Anica Sayoc-Becerra, Golshid Sanati, Salomon Manz, Pritha Chatterjee, Alina N. Santos, Hillmin Lei, Sharon Jahng, Timothy Chu, dan Ali Shawki dari UCR; Elaine Hanson dan Lars Eckmann dari UC San Diego; dan André J. Ouellette dari University of Southern California.
Studi ini didukung oleh Crohn’s and Colitis Foundation; Yayasan Sains Nasional Swiss; Asosiasi Gastroenterologi Amerika; Program Sains Tanpa Batas; dan Institut Pengobatan Regeneratif California.
“Pekerjaan ini menetapkan dasar untuk proyek penelitian baru kami yang akan mengidentifikasi agen farmakologis yang mampu menyelamatkan fungsi sel Paneth dan mengurangi kontribusi mikroba terhadap peradangan usus,” kata McCole.
Informasi lebih lanjut: Vinicius Canale et al, PTPN2 adalah Regulator Kritis Viabilitas dan Fungsi Sel Paneth Ileal pada Mencit, Gastroenterologi dan Hepatologi Seluler dan Molekuler (2023). DOI: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.009
Disediakan oleh University of California – Riverside
Kutipan: Studi menyoroti bagaimana IBD dapat berkembang (2023, 7 April) diambil 7 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-ibd.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.