Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Peneliti University of Pittsburgh telah mengidentifikasi jenis sel kekebalan yang mendorong kegagalan transplantasi organ kronis dalam model tikus transplantasi ginjal dan menemukan jalur yang dapat ditargetkan secara terapeutik untuk meningkatkan hasil pasien. Temuan ini dipublikasikan dalam makalah Science Immunology baru.
“Dalam transplantasi organ padat, seperti transplantasi ginjal, hasil satu tahun sangat baik karena kami memiliki obat imunosupresan yang mengatasi masalah penolakan akut,” kata rekan penulis senior Fadi Lakkis, MD, profesor bedah terkemuka, profesor imunologi dan kedokteran, dan direktur ilmiah Institut Transplantasi Thomas E. Starzl di Pitt dan UPMC.
“Tetapi seiring waktu, organ-organ ini sering mulai gagal karena bentuk penolakan yang lebih lambat yang disebut penolakan kronis, dan obat-obatan saat ini tampaknya tidak membantu. Memahami masalah ini adalah motivasi di balik penelitian kami.”
Sebelumnya, Lakkis dan rekan-rekannya telah menunjukkan bahwa sejenis sel kekebalan yang disebut sel T memori residen jaringan mendorong penolakan kronis. Seperti semua sel T memori, versi residen ini “mengingat” ancaman yang sebelumnya dihadapi dengan mengenali fitur pengenal khusus yang disebut antigen. Tetapi tidak seperti kebanyakan sel T memori, yang bersirkulasi dalam aliran darah, sel T memori penghuni jaringan hidup di dalam organ.
Dalam studi baru, penulis pertama Roger Tieu, Ph.D., mahasiswa Program Pelatihan Ilmuwan Medis di Pitt, menemukan dua faktor yang mempertahankan sel T memori residen dalam cangkok ginjal dari waktu ke waktu. Yang pertama adalah antigen itu sendiri—molekul yang digunakan sel T untuk mengenali cangkok donor sebagai benda asing. Karena sel T penduduk tinggal di dalam cangkok ginjal, mereka terus-menerus terpapar antigen tersebut. Faktor kedua adalah sitokin, atau protein pemberi sinyal peradangan, yang disebut IL-15.
Juga kunci untuk proses ini adalah jenis sel kekebalan lain yang disebut sel dendritik, yang menangkap antigen dan IL-15 dan menyajikannya ke reseptor pada sel T memori residen.
“Sel dendritik seperti konduktor orkestra,” kata Lakkis. “Mereka sangat penting untuk mengaktifkan banyak jenis sel kekebalan dan mengoordinasikan respons kekebalan.”
Ketika para peneliti menghabiskan sel dendritik atau memblokir kemampuannya untuk menyajikan antigen atau IL-15, mereka melihat penurunan jumlah dan fungsi sel T memori residen.
“Antigen dan IL-15 diperlukan untuk pemeliharaan sel T,” kata rekan penulis senior Martin Oberbarnscheidt, MD, Ph.D., asisten profesor bedah di Pitt. “Jika Anda menghapus keduanya, jumlah sel memori residen menurun. Pada pasien transplantasi, tidak mungkin mengambil antigen karena ditemukan di seluruh organ donor, tetapi penargetan IL-15 dapat diterjemahkan secara klinis.”
Memang, ketika para peneliti memblokir pensinyalan IL-15 dengan antibodi yang mencegah pengikatan IL-15 ke reseptornya pada sel T, mereka menemukan bahwa kelangsungan hidup cangkok sangat diperpanjang pada penerima ginjal tikus.
Para peneliti berharap bahwa temuan ini dapat menjadi landasan untuk uji klinis untuk menguji antibodi pada pasien transplantasi untuk meminimalkan penolakan kronis. Memblokir pensinyalan IL-15 dapat memungkinkan penargetan sel T memori residen yang lebih tepat di dalam cangkok, sambil meminimalkan imunosupresi global sel T lain di seluruh tubuh yang penting untuk kekebalan terhadap infeksi.
“Dalam pelatihan sekolah kedokteran saya, saya mendapat hak istimewa untuk bekerja dengan pasien transplantasi,” kata Tieu. “Saya senang bahwa pekerjaan kami memiliki potensi untuk diterjemahkan dari laboratorium ke klinik, dengan tujuan mengurangi penolakan kronis dan meningkatkan kualitas hidup pasien kami.”
Informasi lebih lanjut: Roger Tieu et al, Pemeliharaan sel T memori residen jaringan selama persistensi antigen membutuhkan antigen serumpun dan interleukin-15, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.add8454. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.add8454
Disediakan oleh University of Pittsburgh
Kutipan: Studi menunjukkan pendekatan baru untuk mengobati penolakan transplantasi kronis (2023, 21 April) diambil 22 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-approach-chronic-transplant.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.