oleh Fakultas Kedokteran Universitas Marshall Joan C. Edwards
Ablasi Atp1a1 khusus tubulus proksimal. Skema untuk pembuatan model mouse knockout Atp1a1 khusus RPT menggunakan pendekatan Cre/Lox (a). Genotipe DNA untuk NKA α1 (b) flox homozigot dan SGLT2-Cre heterozigot (c). Tikus positif untuk floxed α1 homozigot dan SGLT2-Cre heterozigot dikelompokkan sebagai RPTα1-/- dan tikus positif untuk floxed α1 homozigot tetapi negatif untuk SGLT2-Cre dikelompokkan sebagai kontrol RPTα1+/+. Bercak representatif dari NKA α2 dan NKA α3 dalam RPTα1-/- dan RPTα1+/+ korteks (120 g) dengan otak tikus kontrol (30 g) digunakan sebagai kontrol positif (laki-laki 4 bulan), dan bercak Ponceau S masing-masing sebagai kontrol pemuatan (de). Kredit: Jurnal FASEB (2023). DOI: 10.1096/fj.202200785RR
Sebuah studi baru yang dipimpin oleh para peneliti Universitas Marshall berfokus pada mekanisme baru pengaturan keseimbangan garam tubuh.
Ginjal memainkan peran sentral dalam kemampuan tubuh untuk menjaga keseimbangan natrium yang tepat, yang sangat penting untuk penentuan tekanan darah. Gangguan keseimbangan natrium berkontribusi pada perkembangan dan perkembangan banyak penyakit umum, termasuk hipertensi, penyakit jantung, dan stroke.
Na/K-ATPase (NKA) adalah mesin enzimatik yang mendorong penyerapan natrium di sepanjang tubulus proksimal ginjal. Dengan demikian, itu membuat kandidat yang sangat tidak mungkin sebagai penangkal molekul penyerapan natrium. Sebaliknya, model Xie untuk reseptor/pensinyalan NKA, dinamai dari mendiang Zijian Xie, Ph.D., memprediksi bahwa NKA telah berevolusi sebagai entitas molekuler yang sempurna untuk merasakan natrium intraseluler dan mengoordinasikan respons seluler terhadap penyerapan temper dan mempertahankan stabilitas. pengiriman ke tubulus distal.
Menggunakan penargetan gen dalam sel dan tikus untuk menguji kontribusi masing-masing pensinyalan NKA dan pemompaan ion terhadap regulasi keseluruhan reabsorpsi natrium ginjal, penelitian ini mengungkapkan bahwa pensinyalan NKA secara fungsional dominan dibandingkan pemompaan ion NKA dalam kontrol reabsorpsi natrium ginjal, menurut untuk penelitian baru yang diterbitkan awal bulan ini di The FASEB Journal.
“Makalah ini merupakan kemajuan besar dan perubahan paradigma dalam fisiologi ginjal/penanganan garam mamalia,” kata Sandrine Pierre, Ph.D., direktur interim Institut Riset Interdisipliner Marshall dan penulis terkait dalam studi tersebut. “Sampai saat ini, ini adalah bukti validitas dan signifikansi fisiologis model Xie yang paling nyata untuk pensinyalan pompa natrium.”
Keahlian dalam fisiologi ginjal dan pendekatan genetik dalam model eksperimental untuk mengevaluasi fungsi reseptor Na/K-ATPase non-klasik disediakan oleh tim penyelidik lintas departemen dari Institut Penelitian Interdisipliner Marshall (MIIR) dan Sekolah Joan C. Edwards Kedokteran. Xie, perintis fungsi pemompaan non-ion NKA, adalah kekuatan pendorong di belakang proyek ini sejak awal.
“Mengembangkan model tikus genetik pertama yang menargetkan NKA dalam sel tubulus proksimal ginjal telah memungkinkan kita untuk mengungkap peran antagonis ganda NKA dalam Na+ ginjal dan reabsorpsi air,” kata Shreya Mukherji, Ph.D., seorang ilmuwan penyakit langka DDU di Takeda Pharmaceuticals USA, Inc. dan penulis pertama studi tersebut, yang melakukan sebagian besar penelitian ini sebagai mahasiswa pascasarjana biomedis di Universitas Marshall.
“Namun, ini hanyalah batu loncatan. Dengan menggunakan pendekatan serupa, kelompok kami dan yang lainnya kemungkinan akan membedah jaringan regulasi baru dan mengidentifikasi target baru dalam pengelolaan gangguan hipertensi dan kondisi kronis lainnya yang sangat lazim.”
Informasi lebih lanjut: Shreya T. Mukherji et al, pensinyalan Na/K-ATPase secara tonik menghambat reabsorpsi natrium di tubulus proksimal ginjal, The FASEB Journal (2023). DOI: 10.1096/fj.202200785RR
Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Marshall Joan C. Edwards
Kutipan: Studi mengungkapkan wawasan baru tentang penanganan garam tubuh (2023, 31 Maret) diambil 1 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-reveals-insights-body-salt.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.