Abstrak grafis. Kredit: Jurnal Investigasi Klinis (2023). DOI: 10.1172/JCI152071
Sebuah studi oleh para peneliti di The Ohio State University mengungkapkan wawasan baru tentang penyebab gangguan aritmia jantung tertentu. Temuan ini dapat mengarah pada pengobatan baru.
Studi tersebut berfokus pada protein yang disebut calmodulin, yang ditemukan di banyak organ tubuh. Di jantung, kalmodulin sangat penting untuk memastikan terciptanya detak jantung yang tepat. Protein membantu mengatur pergerakan molekul natrium dan kalsium bermuatan masuk dan keluar dari sel otot jantung, pertukaran yang menghasilkan detak jantung yang berirama. Ini juga menghasilkan aktivitas listrik yang diukur selama elektrokardiogram.
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa mutasi pada kalmodulin dapat menyebabkan gangguan irama jantung parah yang disebut kalmodulinopati, yang seringkali berakibat fatal. Saat ini, tidak ada pengobatan yang efektif untuk kalmodulinopati karena peneliti kurang memahami bagaimana mutasi kalmodulin menyebabkan aritmia.
Dalam studi ini, peneliti Ohio State di perguruan tinggi Farmasi, Kedokteran dan Teknik menggunakan model hewan untuk menunjukkan bahwa bentuk mutasi calmodulin yang disebut D96V-CaM berkontribusi terhadap aritmia. Protein yang bermutasi memfasilitasi aliran ion natrium melalui saluran molekuler dalam sel otot jantung, menghasilkan pelepasan ion kalsium yang tidak normal.
Para peneliti menerbitkan temuan mereka di Journal of Clinical Investigation.
“Penelitian ini mengungkapkan disregulasi saluran natrium yang dimediasi oleh kalmodulin yang sebelumnya tidak dikenal, yang berkontribusi terhadap kalmodulinopati,” kata peneliti utama Przemysław Radwanski, asisten profesor Hasil dan Ilmu Terjemahan di Fakultas Farmasi Universitas Negeri Ohio. “Temuan kami dapat mengarah pada pengembangan terapi baru yang didasarkan pada obat yang ada untuk mengobati kelainan jantung bawaan yang parah yang saat ini tidak dapat disembuhkan.”
Radwanski dan kolaboratornya menggunakan model tikus yang direkayasa secara genetik untuk menguji apakah penargetan saluran natrium yang terpengaruh dapat menawarkan pengobatan untuk kalmodulinopati.
Temuan kunci termasuk:
Calmodulin D96V-CaM yang bermutasi merusak saluran natrium tertentu yang disebut NaV1.6; D96V-CaM tidak memengaruhi saluran natrium yang paling umum di otot jantung, yang disebut NaV1.5; D96V-CaM meningkatkan aritmia jantung dengan menyebabkan pelepasan ion kalsium yang tidak normal.
“Dengan memahami penyakit jantung terkait kalmodulin, kami bertujuan untuk menemukan pendekatan yang akan mencegah aritmia yang tidak hanya berasal dari mutasi kalmodulin tetapi juga dari fungsi saluran natrium yang abnormal, seperti yang terlihat pada pasien dengan sindrom aritmia kongenital dan didapat,” kata Radwanski.
Informasi lebih lanjut: Mikhail Tarasov et al, disregulasi NaV1.6 dalam tubulus T miokard oleh D96V calmodulin meningkatkan kesalahan penanganan natrium dan kalsium proaritmia, Journal of Clinical Investigation (2023). DOI: 10.1172/JCI152071
Disediakan oleh The Ohio State University
Kutipan: Studi mengungkapkan wawasan baru tentang penyebab gangguan irama jantung tertentu (2023, 8 Maret) diambil 8 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-reveals-insights-heart-rhythm-disorders.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.