Model ringkasan. (Kiri) Situs perivaskular perifer yang diperbesar. Selama anafilaksis yang dimediasi IgE, MC yang peka terhadap IgE diaktifkan secara sistemik ketika alergen berikatan dengan IgE, menyebabkan degranulasi yang luas. Setelah dilepaskan, butiran jatuh pada serabut saraf di dekatnya, dan ini mendorong pelepasan beberapa mediator MC yang ditargetkan ke serabut saraf. Studi kami menunjukkan bahwa salah satu proteinase kunci dalam butiran MC, chymase, dapat mengaktifkan neuron sensorik TRPV1+ melalui reseptor serumpun PAR1. (Kanan) Produk MC mengaktifkan neuron sensorik TRPV1+ selama anafilaksis, memicu sinyal panas semu, yang ditransmisikan melalui sirkuit saraf termoregulasi hangat (DRG➔LPBd➔MnPO), menghasilkan penghambatan termogenesis BAT. Efek ini menurunkan produksi panas dan berkontribusi terhadap hipotermia selama anafilaksis. Diagram dibuat dengan BioRender.com. Kredit: Bao et al., Sci. Imunol. 8, eadc9417 (2023)
Ciri utama dari reaksi alergi parah yang dikenal sebagai anafilaksis adalah penurunan tekanan darah dan suhu tubuh secara tiba-tiba, menyebabkan orang pingsan dan, jika tidak diobati, berpotensi meninggal.
Tanggapan itu telah lama dikaitkan dengan pelebaran dan kebocoran pembuluh darah secara tiba-tiba. Namun dalam penelitian yang menggunakan tikus, peneliti Duke Health menemukan bahwa respons ini, terutama penurunan suhu tubuh, memerlukan mekanisme tambahan—sistem saraf.
Muncul online 17 Maret di jurnal Science Immunology, penelitian ini dapat menunjukkan target baru untuk terapi untuk mencegah atau mengobati syok anafilaksis, yang terjadi pada hingga 5% orang di AS setiap tahun sebagai respons terhadap alergi makanan atau gigitan serangga atau racun. hewan.
“Temuan ini untuk pertama kalinya mengidentifikasi sistem saraf sebagai pemain kunci dalam respons anafilaksis,” kata penulis senior Soman Abraham, Ph.D., profesor di departemen Patologi, Imunologi, dan Genetika Molekuler dan Mikrobiologi di Duke University School Kedokteran.
“Saraf sensorik yang terlibat dalam regulasi termal — terutama saraf yang merasakan suhu lingkungan yang tinggi — mengirimkan sinyal palsu ke otak selama anafilaksis bahwa tubuh terpapar suhu tinggi meskipun sebenarnya tidak demikian,” kata Abraham. “Ini menyebabkan penurunan suhu tubuh serta tekanan darah dengan cepat.”
Abraham dan rekannya, termasuk penulis pertama Chunjing “Evangeline” Bao, Ph.D. kandidat di lab Abraham di Duke, melacak urutan peristiwa ketika alergen mengaktifkan sel mast—sel kekebalan yang memicu reaksi kimia yang menyebabkan pembengkakan, kesulitan bernapas, gatal, tekanan darah rendah, dan hipotermia.
Para peneliti menemukan bahwa salah satu bahan kimia sel mast yang dilepaskan ketika diaktifkan adalah enzim yang berinteraksi dengan neuron sensorik, terutama yang terlibat dalam jaringan saraf termoregulasi tubuh.
Saat distimulasi sebagai bagian dari reaksi alergi, jaringan saraf ini mendapat sinyal untuk segera mematikan penghasil panas tubuh di jaringan lemak coklat sehingga menyebabkan hipotermia. Aktivasi jaringan ini juga menyebabkan penurunan tekanan darah secara tiba-tiba.
Para peneliti memvalidasi temuan mereka dengan menunjukkan bahwa menghilangkan tikus dari enzim sel mast spesifik melindungi mereka dari hipotermia, sedangkan secara langsung mengaktifkan neuron penginderaan panas pada tikus yang menginduksi reaksi anafilaksis seperti hipotermia dan hipotensi.
“Dengan menunjukkan bahwa sistem saraf adalah pemain kunci—bukan hanya sel kekebalan—kami sekarang memiliki target potensial untuk pencegahan atau terapi,” kata Bao. “Temuan ini juga penting untuk kondisi lain, termasuk syok septik, dan kami sedang melakukan studi tersebut.”
Informasi lebih lanjut: Chunjing Bao et al, Sumbu sirkuit neuron termoregulasi sel mast mengatur hipotermia pada anafilaksis, Sains Imunologi (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9417. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adc9417
Disediakan oleh Duke University Medical Center
Kutipan: Studi mengidentifikasi peran kunci sistem saraf dalam syok alergi parah (2023, 17 Maret) diambil 18 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-key-role-nervous-severe-allergic.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.