Jeffrey Rathmell, PhD, (kiri), dan Kelsey Voss, PhD, memimpin tim multidisiplin yang mengidentifikasi metabolisme besi dalam sel T sebagai target potensial untuk mengobati lupus. Kredit: Pusat Medis Universitas Vanderbilt
Menargetkan metabolisme besi dalam sel sistem kekebalan mungkin menawarkan pendekatan baru untuk mengobati lupus eritematosus sistemik (SLE)—bentuk paling umum dari penyakit autoimun kronis lupus.
Tim penyelidik multidisiplin di Vanderbilt University Medical Center telah menemukan bahwa memblokir reseptor penyerapan zat besi mengurangi patologi penyakit dan mempromosikan aktivitas sel T pengatur anti-inflamasi dalam model tikus SLE. Temuan ini dipublikasikan pada 13 Januari di jurnal Science Immunology.
Lupus, termasuk SLE, terjadi ketika sistem kekebalan menyerang jaringan sehat seseorang, menyebabkan rasa sakit, peradangan, dan kerusakan jaringan. Lupus paling sering menyerang kulit, persendian, otak, paru-paru, ginjal, dan pembuluh darah. Sekitar 1,5 juta orang Amerika dan 5 juta orang di seluruh dunia mengidap lupus, menurut Lupus Foundation of America.
Pengobatan lupus bertujuan untuk mengendalikan gejala, mengurangi serangan sistem kekebalan tubuh, dan melindungi organ dari kerusakan. Hanya satu agen biologis yang ditargetkan telah disetujui untuk mengobati SLE, belimumab pada tahun 2011.
“Merupakan tantangan nyata untuk menghasilkan terapi baru untuk lupus,” kata Jeffrey Rathmell, Ph.D., profesor Patologi, Mikrobiologi dan Imunologi dan Ketua Cornelius Vanderbilt di Immunobiology. “Populasi pasien dan penyakitnya heterogen, sehingga sulit untuk merancang dan melakukan uji klinis.”
Kelompok Rathmell telah lama tertarik pada lupus sebagai bagian dari upaya yang lebih luas untuk memahami mekanisme autoimunitas.
Ketika postdoctoral fellow Kelsey Voss, Ph.D., mulai mempelajari metabolisme sel T pada lupus, dia memperhatikan bahwa zat besi tampaknya menjadi “penyebut umum dalam banyak masalah pada sel T,” katanya. Dia juga tertarik dengan temuan bahwa sel T dari pasien lupus memiliki kadar zat besi yang tinggi, meskipun pasien sering mengalami anemia.
“Tidak jelas mengapa sel T tinggi zat besi, atau apa artinya itu,” kata Voss, penulis pertama makalah Science Immunology.
Untuk mengeksplorasi metabolisme besi sel T pada lupus, Voss dan Rathmell memanfaatkan keahlian peneliti lain di VUMC:
Eric Skaar, Ph.D., dan timnya berpengalaman dalam mempelajari besi dan logam lainnya; Amy Major, Ph.D., dan kelompoknya menyediakan model tikus SLE; dan Michelle Ormseth, MD, MSCI, dan timnya merekrut pasien SLE untuk memberikan sampel darah.
Pertama, Voss menggunakan layar pengeditan genom CRISPR untuk mengevaluasi gen penangan besi dalam sel T. Dia mengidentifikasi reseptor transferin, yang mengimpor zat besi ke dalam sel, sebagai hal yang penting untuk sel T inflamasi dan penghambatan sel T regulator anti-inflamasi.
Para peneliti menemukan bahwa reseptor transferrin diekspresikan lebih tinggi pada sel T dari tikus yang rawan SLE dan sel T dari pasien SLE, yang menyebabkan sel menumpuk terlalu banyak zat besi.
“Kami melihat banyak komplikasi yang datang dari itu—mitokondria tidak berfungsi dengan baik, dan jalur pensinyalan lainnya diubah,” kata Voss.
Antibodi yang memblokir reseptor transferin mengurangi kadar besi intraseluler, menghambat aktivitas sel T inflamasi, dan meningkatkan aktivitas sel T regulator. Pengobatan tikus yang rawan SLE dengan antibodi mengurangi patologi ginjal dan hati dan meningkatkan produksi faktor anti-inflamasi, IL-10.
“Benar-benar mengejutkan dan menarik untuk menemukan efek yang berbeda dari reseptor transferin pada tipe sel T yang berbeda,” kata Voss. “Jika Anda mencoba menargetkan penyakit autoimun dengan memengaruhi fungsi sel T, Anda ingin menghambat sel T yang meradang tetapi tidak membahayakan sel T pengatur. Itulah tepatnya yang dilakukan penargetan reseptor transferin.”
Pada sel T dari pasien lupus, ekspresi reseptor transferin berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit, dan pemblokiran reseptor in vitro meningkatkan produksi IL-10.
Para peneliti tertarik untuk mengembangkan antibodi reseptor transferin yang berikatan secara khusus dengan sel T, untuk menghindari potensi efek di luar target (reseptor transferrin memediasi penyerapan zat besi dalam banyak tipe sel). Mereka juga tertarik untuk mempelajari rincian penemuan tak terduga mereka yang memblokir reseptor transferrin meningkatkan aktivitas sel T regulator.
Informasi lebih lanjut: Kelsey Voss et al, Peningkatan reseptor transferin mengganggu metabolisme dan fungsi sel T pada lupus eritematosus sistemik, Ilmu Imunologi (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.abq0178. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abq0178
Disediakan oleh Pusat Medis Universitas Vanderbilt
Kutipan: Studi mengidentifikasi pendekatan baru yang potensial untuk mengobati lupus (2023, 13 Januari) diambil 13 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-potential-approach-lupus.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.