Lanskap kekebalan sel darah tepi dari subjek dengan umur panjang ekstrim pada resolusi sel tunggal. A. Penyematan PBMC UMAP dari semua 66 subjek yang mewakili umur manusia dari kumpulan data scRNA-seq terintegrasi (NECS, PNAS, dan NATGEN, diberi label oleh subtipe sel kekebalan yang teridentifikasi. B. Penyematan PBMC UMAP dari semua 66 subjek yang mewakili umur manusia dari kumpulan data scRNA-seq terintegrasi (NECS, PNAS, dan NATGEN, diberi label oleh empat kelompok umur.) Kredit: eBioMedicine (2023) DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104514
Ada sekitar 30 triliun sel dalam tubuh manusia dan kesehatan kita didasarkan pada mereka yang berinteraksi dengan baik dan mendukung satu sama lain, dengan sistem kekebalan memainkan peran yang sangat penting. Salah satu ciri khas penuaan adalah penurunan fungsi sistem kekebalan tubuh kita. Centenarians, populasi langka individu yang mencapai 100 tahun atau lebih, mengalami keterlambatan penyakit terkait penuaan dan kematian yang menunjukkan sistem kekebalan tubuh mereka tetap berfungsi hingga usia lanjut.
Dipimpin oleh para peneliti dari Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine dan Tufts Medical Center, sebuah studi baru menemukan centenarian memiliki komposisi dan aktivitas sel kekebalan yang berbeda dan memiliki sistem kekebalan yang sangat fungsional yang telah berhasil beradaptasi dengan riwayat penyakit yang memungkinkan umur panjang yang luar biasa. Sel-sel kekebalan ini dapat membantu mengidentifikasi mekanisme penting untuk pulih dari penyakit dan meningkatkan umur panjang.
“Data kami mendukung hipotesis bahwa centenarian memiliki faktor pelindung yang memungkinkan untuk pulih dari penyakit dan mencapai usia yang sangat tua,” kata penulis utama Tanya Karagiannis, Ph.D., ahli bioinformatika senior, Pusat Metode Kuantitatif dan Ilmu Data, Institut Riset Klinis dan Studi Kebijakan Kesehatan di Tufts Medical Center.
“Kami mengumpulkan dan menganalisis apa yang, menurut pengetahuan kami, kumpulan data sel tunggal terbesar dari subjek centenarian yang memungkinkan kami untuk menentukan fitur unik dari populasi ini yang mendukung identifikasi faktor molekuler dan gaya hidup yang berkontribusi pada umur panjang mereka,” jelas penulis senior Stefano. Monti, Ph.D., profesor kedokteran di School of Medicine.
Untuk mengidentifikasi pola penuaan spesifik kekebalan dan umur panjang manusia yang ekstrem, para peneliti melakukan pengurutan sel tunggal pada sel mononuklear darah perifer (PBMC) —kategori luas sel kekebalan yang beredar dalam darah — diambil dari tujuh centenarian yang terdaftar di New England Centenarian Study. , salah satu penelitian terbesar terhadap individu berumur panjang di Amerika Utara yang dipimpin oleh Thomas Perls, MD, di School of Medicine.
Mereka kemudian mengintegrasikan kumpulan data ini dengan dua kumpulan data sekuensing RNA sel tunggal (scRNA-seq) yang tersedia untuk umum dari PBMC untuk menyelidiki perubahan komposisi dan transkripsional dalam sirkulasi profil kekebalan sepanjang umur manusia dan usia sangat tua.
Terakhir, mereka menerapkan teknik komputasi tingkat lanjut untuk menganalisis data gabungan, untuk mengevaluasi bagaimana komposisi tipe sel (proporsi tipe sel yang berbeda) dan aktivitas berubah sebagai fungsi usia, dan apakah profil manifes centenarian menangkap atau lolos dari perkembangan usia yang diharapkan.
Analisis mereka mengkonfirmasi pengamatan yang dilakukan dalam studi sebelumnya tentang penuaan dan mengidentifikasi perubahan komposisi dan transkripsi spesifik tipe sel baru yang unik untuk centenarian dan mencerminkan respons imun normal.
Menurut para peneliti, ketika orang terkena infeksi dan pulih darinya, sistem kekebalan mereka belajar untuk beradaptasi, tetapi kemampuan untuk merespons menurun seiring bertambahnya usia.
“Profil kekebalan yang kami amati pada centenarian menegaskan sejarah panjang paparan infeksi dan kapasitas untuk pulih darinya dan memberikan dukungan pada hipotesis bahwa centenarian diperkaya untuk faktor pelindung yang meningkatkan kemampuan mereka untuk pulih dari infeksi,” kata penulis senior. Paola Sebastiani, Ph.D., direktur, Pusat Metode Kuantitatif dan Ilmu Data, Institut Penelitian Klinis dan Studi Kebijakan Kesehatan di Tufts Medical Center.
Para peneliti percaya temuan ini memberikan landasan untuk menyelidiki mekanisme ketahanan kekebalan yang kemungkinan berkontribusi pada umur panjang yang ekstrem sebagai target terapi penuaan yang sehat. “Centenarian, dan umur panjang mereka yang luar biasa, memberikan ‘cetak biru’ tentang bagaimana kita bisa hidup lebih produktif, hidup sehat. Kami berharap untuk terus mempelajari segala yang kami bisa tentang ketahanan terhadap penyakit dan perpanjangan rentang kesehatan seseorang,” kata penulis senior George J. Murphy, Ph.D., profesor kedokteran di School of Medicine.
Temuan ini muncul online di eBiomedicine.
Informasi lebih lanjut: Tanya T. Karagiannis et al, Multi-modal profiling sel darah tepi sepanjang umur manusia mengungkapkan tanda sel kekebalan yang berbeda dari penuaan dan umur panjang, eBioMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104514
Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Boston
Kutipan: Studi menemukan centenarian memiliki kekebalan unik yang membantu mereka mencapai umur panjang yang luar biasa (2023, 31 Maret) diambil 2 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-centenarians-unique-immunity-exceptional-longevity.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.