Abstrak grafis. Kredit: Metabolisme Molekuler (2023). DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101744
Lebih dari 40% orang Amerika dianggap obesitas, dan trennya terus berkembang. Perawatan atau pilihan pencegahan untuk obesitas dan penyakit terkait obesitas terbatas. Ini adalah beban kesehatan nasional dan kesehatan masyarakat utama yang secara signifikan meningkatkan risiko penyakit seperti diabetes, hipertensi, dan kanker dan terkait dengan tingkat keparahan COVID-19.
Sebuah tim peneliti dari Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine telah mengidentifikasi molekul pensinyalan druggable baru yang terlibat dalam obesitas, protein yang sebelumnya tidak diketahui (MINAR2) yang ditemukan pada tahun 2020 di laboratorium Associate Professor of Pathology and Laboratory Medicine Nader Rahimi, Ph.D .
“Temuan ini dapat membantu mengungkap aspek baru dalam mekanisme obesitas dan diabetes, yang dapat mengarah pada pengembangan terapi baru untuk pencegahan dan pengobatan obesitas dan diabetes,” kata Rahimi, penulis koresponden makalah berjudul “Inactivation of Minar2 pada Tikus Mengaktifkan Pensinyalan mTOR dan Menghasilkan Obesitas” dan dipublikasikan secara online di Molecular Metabolism.
Untuk mempelajari peran MINAR2 dalam obesitas, tim peneliti menghasilkan model hewan knockout MINAR2 global yang menghilangkan fungsi gen tersebut. Model hewan yang kekurangan MINAR2 yang diberi diet normal tidak tinggi lemak menunjukkan rasio massa lemak yang meningkat dibandingkan dengan model kontrol yang disesuaikan jenis kelamin dan usia. Ketika model hewan yang kekurangan MINAR2 diberi makan diet tinggi lemak (HFD), berat badan mereka bertambah lebih cepat daripada model kontrol dan mengembangkan obesitas dengan gangguan toleransi glukosa, ciri khas diabetes tipe 2.
Para peneliti menemukan bahwa target mamalia pensinyalan rapamycin (mTOR) yang mengatur metabolisme dan proses seluler lainnya seperti proliferasi sel, dan autophagy menjadi hiperaktif dalam sel-sel lemak model hewan yang kekurangan MINAR2. MINAR2 berinteraksi dengan raptor, komponen kompleks mTOR 1 yang spesifik dan esensial dan merupakan pengatur negatif fisiologis pensinyalan mTOR dengan peran penting dalam obesitas dan gangguan metabolisme.
“Terapi anti-obesitas telah terbukti menantang dan sebagian besar obat anti-obesitas hingga saat ini memiliki kemanjuran yang buruk atau tidak memadai dengan keamanan yang dipertanyakan. MINAR2 adalah molekul yang dapat dibius dan obat yang menargetkan MINAR2 dapat mengarah pada pengembangan terapi yang efektif,” kata Rahimi. “Kontrol kelebihan lemak tubuh adalah salah satu tantangan ilmiah dan medis terbesar di zaman kita. Penelitian dasar dan translasi lebih lanjut tentang MINAR2 dapat mengarah pada target terapi yang menjanjikan untuk obesitas akibat diet.”
Informasi lebih lanjut: Saran Lotfollahzadeh et al, Inaktivasi Minar2 pada Tikus Mengaktifkan Pensinyalan mTOR dan Menghasilkan Obesitas, Metabolisme Molekuler (2023). DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101744
Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Boston
Kutipan: Studi baru mengungkap peran protein yang sebelumnya tidak diketahui dalam obesitas dan diabetes (2023, 26 Mei) diambil 26 Mei 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-05-uncovers-role-previously-unknown-protein.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.