Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Studi USC Leonard Davis School of Gerontology yang baru menantang gagasan yang ada tentang bagaimana penumpukan protein yang disebut amyloid beta (Aβ) di otak terkait dengan penyakit Alzheimer.
Sementara penumpukan protein amiloid telah dikaitkan dengan degenerasi saraf terkait Alzheimer, sedikit yang diketahui tentang bagaimana protein berhubungan dengan penuaan otak normal, kata Profesor Universitas Caleb Finch, penulis senior studi dan pemegang ARCO/William F. Kieschnick Chair di Neurobiologi Penuaan di USC Leonard Davis School.
Untuk mengeksplorasi tingkat Aβ dalam otak manusia, para peneliti menganalisis sampel jaringan dari otak sehat dan otak pasien demensia. Kasus Alzheimer yang lebih parah ditunjukkan dengan skor stadium Braak yang lebih tinggi, ukuran seberapa luas tanda-tanda patologi Alzheimer ditemukan di dalam otak.
Analisis mengungkapkan bahwa otak yang lebih tua dan sehat secara kognitif menunjukkan jumlah protein amiloid non-fibrilar yang dapat larut yang sama dengan otak pasien Alzheimer. Tapi, seperti yang diharapkan para peneliti, otak pasien Alzheimer memiliki jumlah yang lebih tinggi dari fibril Aβ yang tidak larut, bentuk protein amiloid yang berkumpul untuk membentuk “plak” tanda yang terlihat pada penyakit tersebut, kata Max Thorwald, penulis pertama studi tersebut dan postdoctoral. peneliti di USC Leonard Davis School.
Temuan ini menantang gagasan bahwa hanya memiliki jumlah protein amiloid yang lebih tinggi secara umum merupakan penyebab utama Alzheimer, kata Finch dan Thorwald. Sebaliknya, peningkatan Aβ terlarut mungkin merupakan perubahan terkait penuaan umum di otak yang tidak spesifik untuk Alzheimer, sementara tingkat amiloid fibrillary yang lebih tinggi tampaknya menjadi indikator yang lebih baik dari kesehatan otak yang lebih buruk.
Daripada Alzheimer hanya melibatkan peningkatan produksi protein Aβ, masalah yang lebih penting mungkin adalah penurunan kemampuan untuk membersihkan protein secara efektif dan mencegah pembentukan amiloid fibrillary yang berkontribusi pada plak, kata Thorwald.
“Temuan ini lebih lanjut mendukung penggunaan agregat, atau fibrillary, amyloid sebagai biomarker untuk pengobatan Alzheimer,” kata Thorwald. “Situs di mana pemrosesan amiloid terjadi memiliki lebih sedikit prekursor dan enzim yang tersedia untuk diproses, yang mungkin menyarankan penghapusan amiloid sebagai masalah utama selama Alzheimer.”
Peningkatan kadar amiloid terjadi selama masa dewasa awal dan berbeda menurut wilayah otak. Studi lebih lanjut, termasuk obat-obatan yang menyelidiki kemungkinan memecah amiloid, harus menggabungkan pencitraan tomografi emisi positron (PET) pada individu sehat dan pasien Alzheimer dari berbagai usia untuk menentukan bagaimana dan di mana pemrosesan dan penghilangan amiloid berubah di otak dari waktu ke waktu. , dia menambahkan.
“Korteks frontal otak memiliki lebih banyak produksi amiloid dibandingkan dengan otak kecil selama proses penuaan di otak manusia, yang bertepatan dengan patologi yang berkorelasi dengan Alzheimer di akhir kehidupan,” kata Thorwald. “Proyek-proyek di masa depan harus memeriksa amiloid selama hidup pada pasien normal kognitif dan Alzheimer dengan modulasi pemrosesan amiloid atau penghilangan amiloid melalui antibodi monoklonal yang saat ini digunakan dalam uji klinis untuk pengobatan Alzheimer.”
Lemanecab pengobatan antibodi monoklonal telah diamati untuk mengurangi plak Aβ dalam uji klinis dan baru-baru ini menerima persetujuan FDA untuk potensinya memperlambat penurunan kognitif pada pasien Alzheimer, tetapi hasilnya memerlukan penelitian lebih lanjut yang cermat mengenai dampak jangka panjang, kata Finch.
“Lecanemab jelas bekerja untuk mengurangi amiloid fibrillar,” katanya. “Namun, kami khawatir dengan efek samping utama, termasuk pembengkakan dan pendarahan otak, yang 100% lebih banyak daripada kontrol, dengan dampak tertunda atau laten yang tidak diketahui.”
Mempelajari lebih banyak tentang bagaimana otak memproses dan menghilangkan protein seperti Aβ dapat memberikan wawasan penting tentang penyakit Alzheimer dan penyebabnya. Finch mencatat bahwa sangat sedikit kasus demensia yang terjadi dengan plak amiloid, atau kumpulan protein Aβ agregat, sebagai satu-satunya patologi yang ada pada otak pasien yang terkena. Sebaliknya, sebagian besar kasus hadir dengan kelainan jaringan yang lebih rumit, mulai dari penumpukan jenis protein tambahan hingga pendarahan kecil di otak: “Otak yang menua adalah hutan.”
Studi, “Amyloid futures in the perluasan patologi penuaan otak dan demensia,” muncul online pada 19 Desember 2022 di jurnal Alzheimer’s and Dementia. Bersama Finch dan Thorwald, rekan penulis termasuk Justine Silva dan Elizabeth Head dari University of California, Irvine.
Informasi lebih lanjut: Max A. Thorwald dkk, Amyloid berjangka dalam perluasan patologi penuaan otak dan demensia, Alzheimer & Demensia (2022). DOI: 10.1002/alz.12896 Disediakan oleh University of Southern California
Kutipan: Studi baru menantang gagasan sebelumnya tentang penyakit Alzheimer (2023, 6 Januari) diambil 6 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-previous-ideas-alzheimer-disease.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.