Diagram tulang belakang polio. Virus polio mempengaruhi neuron motorik dari sel-sel tanduk anterior, atau bagian materi abu-abu ventral (depan) di tulang belakang, yang mengontrol pergerakan otot batang dan tungkai termasuk otot interkostal. Kredit: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Sebuah uji klinis acak sedang melihat apakah transplantasi mikrobiota tinja (FMT) dari donor yang sehat menjadi orang dewasa dengan amyotrophic lateral sclerosis tahap awal (ALS — salah satu bentuk penyakit neuron motorik yang paling umum) dapat memodulasi reaksi kekebalan selama respons peradangan yang menjadi ciri perkembangan penyakit, dan bertujuan untuk menyelidiki hubungan antara bakteri usus spesifik dan aksinya pada sel sistem kekebalan tubuh.
Temuan awal oleh Dr. Alessandra Guarnaccia dari Rumah Sakit Universitas Columbus-Gemelli IRCCS, Roma, Italia dan rekannya dipresentasikan pada Kongres Mikrobiologi Klinis & Penyakit Menular Eropa (ECCMID) tahun ini di Kopenhagen, Denmark (15-18 April).
ALS adalah kondisi yang menghancurkan di mana neuron motorik di sumsum tulang belakang dan otak mengalami degenerasi, menyebabkan kelumpuhan progresif, meningkatkan kecacatan fisik dan akhirnya kematian dalam waktu rata-rata dua sampai lima tahun.
ALS adalah bentuk penyakit neuron motorik yang paling umum, dengan kejadian rata-rata 2,8 per 100.000 orang di Eropa dan 1,8 per 100.000 orang di Amerika Utara.
Sekitar 5-10% penderita ALS memiliki berbagai penyebab genetik yang dapat diwariskan dalam keluarga, namun 90% memiliki apa yang dikenal sebagai penyakit “sporadis” karena penyebabnya tidak diketahui. Hal ini membuat sulit untuk menemukan satu pengobatan yang akan bekerja untuk semua pasien dengan ALS.
Temuan terbaru menunjukkan bahwa stres oksidatif (ketidakseimbangan antara bahan kimia radikal bebas dan antioksidan dalam tubuh), kerusakan atau kematian sel saraf (eksotoksisitas), dan aktivasi jalur proinflamasi sebagai faktor pemicu utama penyakit.
Mengingat peran sel T pengatur (Treg) dalam mengatur atau menekan sistem kekebalan, diperkirakan bahwa meningkatkan atau mengaktifkan populasinya pada pasien dengan ALS mungkin memiliki manfaat terapeutik.
Telah diketahui selama beberapa waktu bahwa perubahan komposisi mikrobiota usus dapat dikaitkan dengan banyak gangguan neurologis melalui “poros usus-otak”. Faktanya, populasi mikrobiota usus spesifik (Proteobacteria) berbicara silang dengan sistem kekebalan yang mempromosikan aktivasi jalur pro-inflamasi setelah hilangnya nomor Treg dan fungsi penekan.
Selain itu, model tikus sebelumnya telah menunjukkan penurunan yang signifikan pada populasi mikroba usus pada ALS tahap awal, menunjukkan kemungkinan peran mikrobiota usus dalam perkembangan ALS.
FMT sudah digunakan dalam praktik klinis untuk memulihkan keseimbangan mikrobiota usus dan untuk memodulasi usus dan kekebalan sistemik pada penyakit infeksi Clostridioides difficile berulang.
Uji coba secara acak mengalokasikan 42 pasien ALS (usia 18 hingga 70 tahun) yang memiliki gejala tidak lebih dari 18 bulan ke FMT (28 pasien) atau plasebo (14 kontrol). Pada awal penelitian dan 6 bulan kemudian, para peneliti akan menanamkan mikroba usus dari donor yang sehat ke pasien dalam kelompok intervensi, sementara mereka yang berada dalam kelompok kontrol tidak akan menerima infus apa pun.
Pada hari setiap prosedur, peneliti akan mengumpulkan sampel tinja, air liur, dan darah untuk mengevaluasi bagaimana mikrobiota usus yang terkena transplantasi, sel kekebalan dan status peradangan, yang dapat menjelaskan proses awal yang mungkin mengarah ke perjalanan ALS degeneratif.
Setiap pasien juga akan menjalani tiga prosedur endoskopi untuk mengambil biopsi usus (pada awal studi dan bulan 6 dan 12).
Hasil utama adalah perubahan yang signifikan dalam jumlah Treg antara pasien yang diobati dengan FMT dan kelompok kontrol dari awal penelitian hingga bulan ke-6.
FMT telah terbukti menjadi prosedur yang aman pada pasien ini, dengan tidak ada efek samping yang dilaporkan hingga saat ini.
Hasil awal yang menguraikan profil mikrobioma usus dari enam pasien pada awal penelitian mengungkapkan kelimpahan relatif yang jauh lebih tinggi (rata-rata 15%) dari Proteobacteria—kelompok besar mikroba dengan protein permukaan yang dapat dengan mudah mengaktifkan sistem kekebalan tubuh. Aktivasi ini mengingatkan tubuh akan penyakit dan memicu pelepasan molekul yang menyebabkan peradangan.
“Kebutuhan yang belum terpenuhi untuk terapi ALS sangat besar, dan pekerjaan kami membuka patologi baru yang dapat kami atasi,” kata Dr. Guarnaccia. “Harapannya adalah FMT akan meningkatkan jumlah Treg yang mengalihkan sistem kekebalan di sekitar neuron motorik ke status anti-inflamasi, neuroprotektif, dan memperlambat perkembangan ALS.”
Penulis Profesor Luca Masucci dari Catholic University of the Sacred Heart di Roma, Italia, menambahkan, “Dengan informasi ini, kami berpotensi memberikan pendekatan baru untuk perawatan dengan mengubah atau mengganggu jalur peradangan ini. Kami berharap memiliki semua data kami dari ini uji coba untuk menganalisis pada tahun 2024.”
ALS dapat menyerang siapa saja tanpa memandang latar belakang ras, etnis, atau sosial ekonomi. Secara umum, gejala biasanya berkembang antara usia 40 dan 70 tahun, dengan rata-rata diagnosis adalah 55 tahun.
Sejumlah olahragawan terkenal Inggris telah berbagi pengalaman mereka dengan penyakit neuron motorik dalam beberapa tahun terakhir, termasuk Rob Burrow dari liga rugby, Doddie Weir dari rugby union dan pesepakbola Stephen Darby.
Profesor Stephen Hawking juga mengidap penyakit tersebut, tetapi hidup selama 55 tahun setelah didiagnosis hingga kematiannya pada tahun 2018 di usia 76 tahun.
Disediakan oleh European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
Kutipan: Studi awal transplantasi feses untuk membantu memperlambat perkembangan penyakit neuron motorik tahap awal (2023, 17 April) diambil 17 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-early-fecal-transplant-early -tahap-motor.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.