Kredit: Domain Publik Unsplash/CC0
Sebuah tim yang dipimpin oleh para peneliti di Baylor College of Medicine semakin dekat untuk memenuhi janji terapi kanker payudara yang dipersonalisasi dengan strategi untuk memprediksi respons kanker yang paling mungkin terhadap rejimen pengobatan spesifik yang kurang beracun.
Dalam studi yang diterbitkan dalam Clinical Cancer Research ini, para ilmuwan mengembangkan dan memvalidasi dalam uji klinis tes pengklasifikasi molekuler multiparameter untuk memprediksi dengan tingkat kepercayaan yang tinggi pasien dengan kanker payudara HER2-positif (HER2+) mana yang akan menjadi kandidat untuk terapi anti-HER2 saja. tanpa perlu kemoterapi. Pengklasifikasi molekuler juga secara akurat mengidentifikasi pasien yang tumornya mungkin memerlukan kemo atau terapi target lainnya.
“Kanker payudara HER2+, yang mewakili sekitar satu dari setiap lima kanker payudara, mengekspresikan protein HER2 tingkat tinggi dan secara fisiologis bergantung pada kelimpahan protein ini untuk tumbuh cepat dan bermetastasis atau menyebar ke organ lain,” kata rekan penulis Dr. Rachel Schiff, profesor kedokteran dan biologi molekuler dan seluler dan anggota Pusat Payudara Lester dan Sue Smith dan Pusat Kanker Komprehensif Dan L Duncan di Baylor. “Secara historis, kanker payudara HER2+ diobati hanya dengan kemoterapi, tetapi hasil pasien buruk. Hal ini berubah pada akhir 1990-an ketika pengenalan terapi anti-HER2, obat yang menghambat efek pertumbuhan HER2, mengubah pengobatan penyakit ini.”
Laboratorium Schiff-Osborne dan rekannya, bersama dengan penulis Dr. Mothaffar F. Rimawi, profesor kedokteran, direktur medis eksekutif dan salah satu pemimpin Program Kanker Payudara dari Pusat Kanker Komprehensif Dan L Duncan, telah belajar selama bertahun-tahun paling banyak pendekatan yang efektif untuk mengobati kanker payudara HER2+.
Mereka sebelumnya telah menetapkan bahwa secara khusus penargetan protein HER2 dengan dua obat anti-HER2 (lapatinib dan trastuzumab) sebelum operasi menghasilkan respons lengkap—artinya hilangnya semua kanker di payudara—pada sekitar 25-30% kasus sejauh itu. kemoterapi, yang biasanya merupakan bagian dari perawatan, tidak lagi diperlukan, sehingga pasien terhindar dari efek toksik dan biaya kemoterapi. Tantangannya adalah untuk mengidentifikasi 30% tersebut pada saat diagnosis.
“Temuan ini menunjukkan bahwa sebagian dari kanker payudara HER2+ sangat kecanduan HER2 dan mengidentifikasi pasien tersebut akan memungkinkan pendekatan de-eskalasi terapi,” kata Rimawi. “Kami kemudian bekerja untuk mengembangkan strategi yang memungkinkan kami membedakan pasien yang akan menanggapi pengobatan anti-HER2 tanpa kemo dari mereka yang membutuhkan kemoterapi.”
“Kami berhasil mengembangkan dan secara mandiri memvalidasi uji molekuler multiparameter pada sampel dari tumor yang membantu kami memprediksi pada saat diagnosis respons tumor yang paling mungkin terhadap terapi anti-HER2 saja tanpa kemoterapi, oleh karena itu mengidentifikasi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari kemoterapi. hemat terapi bertarget HER2 ganda saja,” kata penulis pertama Dr. Jamunarani Veeraraghavan, asisten profesor dari Pusat Payudara Lester dan Sue Smith dan anggota Pusat Kanker Komprehensif Dan L Duncan di Baylor.
Pengklasifikasi molekuler memiliki tiga komponen. “Komponen pertama mengukur berapa banyak gen dan protein HER2 dalam sel kanker dan apakah ekspresinya homogen di seluruh tumor,” kata Veeraraghavan. “Semua sel tumor harus mengekspresikan HER2 tingkat tinggi untuk kemungkinan respon lengkap yang lebih tinggi.”
Komponen kedua menganalisis apakah kanker mengekspresikan satu set gen yang mencerminkan ketergantungan pertumbuhan kanker pada HER2 (disebut diperkaya HER2). Terakhir, komponen ketiga melihat ke dalam gen PIK3CA. Mutasi pada gen ini memotong jalur yang digerakkan oleh HER2 yang menyediakan jalan molekuler alternatif bagi sel kanker untuk tumbuh ketika protein HER2 diblokir.
“Kami menguji pengklasifikasi molekuler kami pada sampel tumor dari dua uji klinis kami sebelumnya,” kata Veeraraghavan. “Untuk menjadi kandidat terapi HER2 tanpa kemo, tumor harus memenuhi semua karakteristik yang disebutkan di atas.”
“Selain mengidentifikasi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari terapi bertarget ganda HER2 saja, pengklasifikasi juga dapat secara akurat mengidentifikasi pasien yang tumornya tidak kecanduan HER2 dan oleh karena itu mungkin bukan kandidat yang baik untuk de-eskalasi pengobatan (tanpa kemo), yaitu penting untuk pendekatan de-eskalasi yang aman,” kata Schiff.
“Secara tradisional, dalam upaya menghilangkan tumor kami memberikan perawatan yang lebih agresif kepada pasien, tetapi ini juga meningkatkan toksisitas dan memengaruhi kualitas hidup pasien,” kata Veeraraghavan. “Tetapi ketika kami memberikan pengobatan yang dipersonalisasi, kami memberi pasien apa yang mereka butuhkan untuk mengobati tumor, tidak lebih, meminimalkan konsekuensi pada kualitas hidup mereka. Ini adalah aspek penting dari pengobatan presisi yang tidak ingin kami lewatkan.”
“Mempelajari biologi tumor memberi tahu kita apa yang diperlukan untuk menghilangkan tumor. Temuan kami sangat mendukung bahwa pengurangan pengobatan yang aman adalah mungkin,” kata Rimawi. “Kami selanjutnya mengevaluasi pengklasifikasi molekuler dalam uji klinis prospektif untuk memvalidasi lebih lanjut kegunaan klinisnya. Jika divalidasi secara prospektif, pengklasifikasi kami dapat berfungsi sebagai alat triase molekuler untuk memilih pasien dengan kanker payudara HER2+ secara aman dan tepat untuk de-eskalasi pengobatan.”
“Penemuan ini adalah produk dari penelitian bertahun-tahun,” kata rekan penulis Dr. C. Kent Osborne, Ketua Riset Kanker Dudley dan Tina Sharp, profesor kedokteran-hematologi-onkologi dan direktur pendiri Dan L Duncan Comprehensive Cancer Berpusat di Baylor.
“Kami pertama kali mengamati bahwa memblokir HER2 dengan dua obat berbeda dalam sel kanker payudara yang tumbuh dalam biakan lebih unggul daripada satu obat, dan kemudian kami mengonfirmasi hal ini pada tikus dengan tumor manusia HER2+. Tumor menghilang dengan cepat pada semua tikus, sesuatu yang belum pernah kami lihat sebelumnya. Kami kemudian menerjemahkan penemuan ini kepada pasien dan menemukan hilangnya semua kanker dengan cepat yang sama pada sekitar sepertiga dari mereka. Sekarang kami pikir kami memiliki cara untuk mengidentifikasi pasien ini sehingga kami dapat memberi mereka pengobatan yang tepat untuk kanker mereka daripada memberikan perlakuan yang sama untuk semua pasien.”
Informasi lebih lanjut: Jamunarani Veeraraghavan et al, Pengklasifikasi molekuler multiparameter untuk memprediksi respons terhadap lapatinib plus trastuzumab neoadjuvant tanpa kemoterapi pada kanker payudara HER2+, Penelitian Kanker Klinis (2023). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3753
Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Baylor
Kutipan: Semakin dekat untuk memenuhi janji terapi kanker payudara yang dipersonalisasi (2023, 17 Mei) diambil 17 Mei 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-05-closer-personalized-breast-cancer-therapy.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.