Abstrak grafis dari aktivitas Shclafen 12. Kredit: Universitas Pompeu Fabra
Sebuah studi internasional yang dipimpin oleh peneliti MELIS-UPF dari laboratorium Biologi Infeksi dan Virologi Molekuler telah mengidentifikasi dan mengkarakterisasi Schlafen 12 (SLFN 12) sebagai faktor restriksi HIV baru. SLFN 12 mematikan produksi protein virus dan membantu sel yang terinfeksi virus untuk melepaskan diri dari terapi anti-HIV dan tanggapan kekebalan. Temuan ini membuka jalan untuk meningkatkan strategi terapi yang bertujuan menyembuhkan infeksi HIV.
Infeksi human immunodeficiency virus (HIV), jika tidak diobati, menyebabkan penghancuran bertahap sistem kekebalan tubuh, AIDS, pada tahap akhir. Di seluruh dunia, sekitar 650.000 orang meninggal karena AIDS setiap tahun, menjadikannya ancaman besar bagi kesehatan manusia. Meskipun demikian, meskipun tidak ada obat umum untuk infeksi yang sudah ada, terapi antiretroviral yang tepat memungkinkan orang yang hidup dengan HIV menjalani hidup yang relatif sehat. Sayangnya, begitu pengobatan dihentikan, virus kembali dari reservoir sel yang terinfeksi secara laten.
“Latensi adalah penghalang utama yang merusak eliminasi virus pada orang yang terinfeksi HIV. Kami tidak akan dapat menyembuhkan infeksi yang ada sampai kami menyingkirkan sel yang terinfeksi secara laten. Inilah mengapa penting untuk memahami cara kerja latensi,” jelas Andreas Meyerhans, profesor riset ICREA di UPF yang mengoordinasikan penelitian ini bersama dengan Juana Díez.
Makalah, yang diterbitkan dalam Communications Biology, telah mengidentifikasi dan mengkarakterisasi SLFN12, protein yang membatasi produksi protein virus dengan membelah tRNA seluler tertentu, blok bangunan untuk konstruksi protein. Akibatnya, dengan adanya SLFN12 aktif, sel T CD4 yang terinfeksi HIV tidak dapat menyelesaikan proses produksi virus tetapi mempertahankan templatnya, RNA HIV, dalam keadaan laten.
“SLFN12 merusak produksi protein, membatasi produksi partikel virus. Sel-sel tersebut terinfeksi secara laten, tidak terlihat oleh sistem kekebalan dan terapi anti-HIV,” kata Mie Kobayashi-Ishihara, penulis pertama manuskrip tersebut.
Studi ini juga mengungkapkan bagaimana SLFN12 dapat secara khusus menghambat produksi protein HIV tanpa menghalangi produksi protein seluler. “SLFN12 membelah Leucine-UUA tRNA, sebuah blok penyusun yang jarang digunakan untuk protein seluler tetapi penting untuk protein virus HIV,” jelas Juana Díez.
Temuan ini membuka kemungkinan untuk merancang strategi terapi baru terhadap HIV. “Memblokir fungsi antivirus SLFN12 harus meningkatkan ekspresi protein virus, dan dengan demikian memungkinkan sistem kekebalan inang dan obat antivirus untuk menghilangkan reservoir virus dengan lebih baik. Begitu Anda mulai memproduksi virus, virus itu menjadi terlihat lagi. Anda mendapatkan target Anda kembali. Jadi, Anda dapat menyerang itu, dan mudah-mudahan, pasti menghilangkan sel-sel yang terinfeksi laten,” tutup Meyerhans.
Schlafen adalah kata Jerman yang berarti “tidur” yang memberi nama pada keluarga protein yang terlibat dalam kanker, sensitivitas obat, dan fungsi antivirus.
Informasi lebih lanjut: Schlafen 12 membatasi pembalikan latensi HIV-1 dengan blok pasca-transkripsi yang bergantung pada penggunaan kodon dalam sel T CD4+, Communications Biology (2023). DOI: 10.1038/s42003-023-04841-y
Disediakan oleh Universitat Pompeu Fabra – Barcelona
Kutipan: Selangkah lebih dekat untuk menghilangkan latensi, tantangan nyata dalam memerangi HIV (2023, 10 Mei) diambil 10 Mei 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-05-closer-latency-real-combating-hiv. html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.