Kredit: Domain Publik Unsplash/CC0
Sel kanker ovarium yang resisten terhadap kemoterapi tertentu melindungi sel kanker tetangga dengan mengirimkan sinyal yang menginduksi resistensi, menurut sebuah studi baru dari University of Pittsburgh dan peneliti UPMC yang dapat membantu menjelaskan mengapa pasien kanker ovarium merespons kemoterapi dengan buruk atau kambuh setelah perawatan.
Diterbitkan di Clinical Cancer Research, penelitian ini menyelidiki sel kanker yang tahan kemoterapi yang disebut sel diam. Karena kemoterapi terutama menargetkan sel yang membelah dengan cepat, sel diam menjadi resisten karena mereka membelah dengan lambat.
Para peneliti menemukan bahwa sel diam mengeluarkan protein yang disebut follistatin yang mendorong tetangga untuk menjadi kebal terhadap kemoterapi juga. Dengan menargetkan protein ini, mereka meningkatkan respons terhadap kemoterapi dan meningkatkan kelangsungan hidup pada model tikus kanker ovarium yang agresif, membuka jalan bagi uji klinis manusia di masa depan.
“Saya berpikir tentang sel-sel kanker diam seperti pusat kuning bunga aster dan sel tetangga sebagai kelopak putih di sekitarnya,” kata Ronald Buckanovich, MD, Ph.D., profesor kedokteran di Pitt dan co-direktur Women’s Cancer Research Center —kolaborasi antara UPMC Hillman Cancer Center dan Magee-Womens Research Institute.
“Menanggapi kemoterapi, sel diam mengeluarkan follistatin yang bertindak seperti sinyal untuk melindungi seluruh bunga. Saat kemoterapi berhenti, kadar follistatin turun dan sel mulai berkembang biak lagi, hampir seperti barometer yang mengatakan, ‘Kondisi bagus untuk tumbuh.’ Ini mungkin menjelaskan mengapa kanker ovarium sering kembali begitu cepat.”
Kanker ovarium adalah bentuk kanker ginekologi yang paling mematikan di AS Lebih dari 70% pasien yang dirawat karena penyakit ini akan mengalami kanker kembali, dan jarang dapat disembuhkan dalam bentuk ini. Menurut Buckanovich, ada kebutuhan mendesak akan terapi untuk memerangi sel kanker yang kebal dan mengurangi tingkat kekambuhan.
Dalam studi baru, Buckanovich dan timnya menemukan bahwa sel diam meningkatkan produksi follistatin sebagai respons terhadap obat kemoterapi pada sel manusia dan tikus yang tumbuh di laboratorium.
Selanjutnya, mereka menunjukkan bahwa sel diam menghentikan pertumbuhan sel kanker yang membelah secara aktif, membuatnya kebal terhadap obat kemoterapi. Ketika mereka memblokir follistatin dengan antibodi, efek ini hilang, menunjukkan bahwa follistatin mendorong resistensi kemoterapi.
“Kami berpikir bahwa sel diam akan menghasilkan faktor untuk membuat diri mereka kebal terhadap kemoterapi, tetapi faktanya mereka juga melindungi tetangga mereka dan memperkuat kemoresistensi mengejutkan,” kata Buckanovich. “Jika beberapa dari tetangga ini belajar untuk diam sendiri, yang pada gilirannya melindungi tetangga mereka sendiri, semakin banyak sel yang kebal akan bertahan dan menyebabkan kekambuhan kanker.”
Untuk mengkonfirmasi lebih lanjut peran follistatin dalam mendorong kemoresistensi, tim secara genetik menghapus follistatin pengkodean gen dalam sel tumor yang memulai bentuk kanker ovarium yang agresif dan tidak dapat disembuhkan pada tikus. Hasilnya dramatis: Setelah kemoterapi, 30% tikus dengan tumor yang kekurangan follistatin sembuh, sementara semua tikus dengan tumor normal mati.
Selanjutnya, tim menganalisis data Cancer Genome Atlas dari ratusan pasien kanker ovarium. Mereka menunjukkan bahwa tingkat follistatin yang lebih tinggi dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih buruk, menunjukkan bahwa follistatin juga relevan pada manusia.
Terakhir, mereka membandingkan sampel dari pasien kanker ovarium sebelum dan sesudah kemoterapi. Tingkat follistatin berlipat ganda atau tiga kali lipat hanya dalam 24 jam setelah perawatan.
“Bagi saya, hal yang paling menarik tentang penelitian ini adalah fakta bahwa kami melihat respons yang luar biasa terhadap kemoterapi pada pasien dalam waktu 24 jam,” kata Buckanovich. “Data ini memperkuat temuan kami pada tikus dan menunjukkan bahwa follistatin adalah target baru untuk meningkatkan respons kanker ovarium terhadap kemoterapi.”
Buckanovich sekarang bekerja dengan Pitt’s Center for Antibody Therapeutics untuk mengembangkan antibodi untuk follistatin pada manusia dengan tujuan akhir untuk memindahkan pendekatan ini ke dalam uji klinis.
“Jika kami dapat membalikkan kemoresistensi dan lebih sedikit pasien yang kambuh, kami mungkin dapat meningkatkan angka kesembuhan,” katanya. “Bahkan jika pendekatan ini berhasil untuk 20% pasien, itu akan sangat besar karena sekitar 14.000 pasien setiap tahun meninggal akibat kanker ovarium.”
Menurut Buckanovich, penelitian terbaru lainnya menunjukkan bahwa follistatin juga mendorong resistensi imunoterapi pada kanker ovarium, menunjukkan bahwa antibodi yang menargetkan protein ini berpotensi digunakan untuk meningkatkan kemoterapi dan imunoterapi.
Tim juga berencana menyelidiki bagaimana follistatin menyebabkan resistensi kemoterapi pada sel kanker. Memblokir sinyal-sinyal ini dengan mengembangkan obat baru atau menggunakan kembali obat yang sudah ada bisa menjadi jalan lain yang menjanjikan untuk meningkatkan pengobatan kanker ovarium di masa depan.
Informasi lebih lanjut: Alexander J. Cole et al, Sel kanker ovarium diam mengeluarkan follistatin untuk menginduksi resistensi kemoterapi pada sel di sekitarnya sebagai respons terhadap kemoterapi, Penelitian Kanker Klinis (2023). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2254
Disediakan oleh University of Pittsburgh
Kutipan: Sel kanker ovarium yang resistan terhadap kemoterapi melindungi tetangga mereka, menunjukkan penelitian (2023, 3 Maret) diambil 3 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-chemotherapy-resistant-ovarian-cancer-cells-neighbors .html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.