Para peneliti menemukan tingkat molekul pensinyalan kekebalan interleukin 1β (hijau) yang lebih tinggi dari biasanya pada neuron (diuraikan dengan warna merah) dari otak tikus yang ketergantungan alkohol. Kredit: Penelitian Scripps
Bagi orang dengan gangguan penggunaan alkohol (AUD), ada lingkaran setan yang konstan antara perubahan pada otak dan perubahan pada perilaku. AUD dapat mengubah jalur pensinyalan di otak; pada gilirannya, perubahan tersebut dapat memperburuk kebiasaan minum.
Sekarang, para ilmuwan di Scripps Research telah mengungkap detail baru tentang peran sistem kekebalan dalam siklus ini. Mereka melaporkan dalam jurnal Brain, Behavior and Immunity pada 28 Februari 2023, bahwa molekul pensinyalan kekebalan interleukin 1β (IL-1β) hadir pada tingkat yang lebih tinggi di otak tikus dengan ketergantungan alkohol. Selain itu, jalur IL-1β mengambil peran yang berbeda pada hewan ini, menyebabkan peradangan di area kritis otak yang diketahui terlibat dalam pengambilan keputusan.
“Perubahan peradangan pada otak ini dapat menjelaskan beberapa pengambilan keputusan berisiko dan impulsif yang kita lihat pada orang dengan gangguan penggunaan alkohol,” kata penulis senior Marisa Roberto, Ph.D., Ketua Keluarga Pengobatan Molekuler Schimmel dan seorang profesor di ilmu saraf di Scripps Research. “Selain itu, temuan kami sangat menarik karena menyarankan cara potensial untuk mengobati gangguan penggunaan alkohol dengan obat antiinflamasi yang menargetkan jalur IL-1β.”
AUD ditandai dengan minum yang tidak terkendali dan kompulsif, dan mencakup berbagai kondisi termasuk penyalahgunaan alkohol, ketergantungan, dan pesta minuman keras. Para peneliti sebelumnya telah menemukan banyak kaitan antara sistem kekebalan dan AUD—banyak di antaranya berpusat di sekitar IL-1β. Orang dengan mutasi tertentu pada gen yang mengkode molekul IL-1β, misalnya, lebih rentan mengembangkan AUD. Selain itu, otopsi orang yang memiliki AUD telah menemukan tingkat IL-1β yang lebih tinggi di otak.
“Kami menduga bahwa IL-1β berperan dalam AUD, tetapi mekanisme pastinya di otak belum jelas,” kata penulis pertama Florence Varodayan, Ph.D., asisten profesor di Binghamton University dan mantan postdoctoral fellow di Roberto laboratorium.
Dalam studi baru, Roberto, Varodayan dan rekan mereka membandingkan tikus yang ketergantungan alkohol dengan hewan yang minum alkohol sedang atau tanpa alkohol sama sekali. Mereka menemukan bahwa kelompok yang ketergantungan alkohol memiliki sekitar dua kali lebih banyak IL-1β di medial prefrontal cortex (mPFC), bagian otak yang berperan dalam mengatur emosi dan perilaku.
Tim kemudian melanjutkan untuk menunjukkan bahwa pensinyalan IL-1β pada kelompok ketergantungan alkohol tidak hanya meningkat, tetapi juga berbeda secara fundamental. Pada tikus yang tidak terpapar alkohol, serta pada tikus yang meminum alkohol dalam jumlah sedang, IL-1β mengaktifkan jalur pensinyalan anti-inflamasi. Pada gilirannya, ini menurunkan tingkat neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) penghambat, sebuah molekul pensinyalan yang diketahui mengatur aktivitas saraf di otak.
Namun, pada tikus yang ketergantungan alkohol, IL-1β malah mengaktifkan pensinyalan pro-inflamasi dan meningkatkan kadar GABA, kemungkinan berkontribusi pada beberapa perubahan aktivitas otak yang terkait dengan AUD. Khususnya, perubahan dalam pensinyalan IL-1β pada tikus yang bergantung pada alkohol ini bertahan bahkan selama penarikan alkohol.
Obat yang menghalangi aktivitas IL-1β telah disetujui oleh US Food and Drug Administration untuk mengobati rheumatoid arthritis dan kondisi peradangan lainnya. Lebih banyak pekerjaan diperlukan untuk menentukan apakah obat yang ada ini dapat bermanfaat dalam mengobati AUD.
“Kami berencana untuk menindaklanjuti penelitian ini dengan lebih banyak pekerjaan tentang bagaimana menargetkan komponen spesifik dari jalur IL-1β mungkin berguna dalam mengobati gangguan penggunaan alkohol,” kata Roberto.
Informasi lebih lanjut: FP Varodayan et al, Etanol kronis menginduksi saklar pro-inflamasi dalam regulasi interleukin-1β dari pensinyalan GABAergic di korteks prefrontal medial tikus jantan, Brain, Behavior, and Immunity (2023). DOI: 10.1016/j.bbi.2023.02.020
Disediakan oleh The Scripps Research Institute
Kutipan: Bagaimana konsumsi alkohol berat meningkatkan peradangan otak (2023, 6 Maret) diambil 7 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-heavy-alcohol-consumption-brain-inflammation.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.