Respons sel tumor terhadap kemoterapi didorong oleh keacakan, menunjukkan penelitian

Sel neuroblastoma (cyan) tumbuh sebagai tumor dan matriks kolagen di sekitarnya (magenta). Sel-sel mengekspresikan biosensor (JNK-KTR) yang membacakan aktivitas JNK sel tunggal sebagai respons terhadap pengobatan kemoterapi. Kredit: Max Nobis / Garvan

Sel-sel kanker memiliki keacakan bawaan dalam kemampuan mereka untuk menanggapi kemoterapi, yang merupakan alat lain dalam gudang senjata mereka untuk menolak pengobatan, penelitian baru yang dipimpin oleh Garvan Institute of Medical Research menunjukkan.

Memahami mengapa beberapa sel tumor menjadi kebal terhadap kemoterapi merupakan tantangan utama dalam penelitian kanker, karena kemoterapi masih menjadi pengobatan terdepan untuk sebagian besar kanker.

Penelitian baru menunjukkan bahwa sel-sel tumor dari neuroblastoma—kanker yang berkembang dalam sistem saraf simpatik “fight or flight” tubuh—dapat berpindah antara keadaan merespons, atau tidak, terhadap kemoterapi.

“Kami menunjukkan ada ‘kebisingan’ dalam proses kematian sel, yang terjadi pada sel kanker dengan pengobatan kemoterapi — dan bahwa kebisingan yang melekat, atau keacakan, dalam sistem ekspresi gen merupakan aspek penting dari chemoresistance,” kata Associate Professor David Croucher, Kepala Lab Biologi Jaringan di Garvan.

Sekitar 15% orang dengan neuroblastoma tidak menanggapi pengobatan kemoterapi.

“Temuan kami menunjukkan bahwa genetika tidak memperhitungkan segalanya; lapisan regulasi lain dan mekanisme perkembangan tumor lainnya juga dapat mendukung respons obat, jadi kami perlu mempertimbangkannya,” kata Dr. Sharissa Latham, salah satu penulis utama studi tersebut. .

Tim menunjukkan bahwa begitu sel neuroblastoma mencapai keadaan menolak kemoterapi, mereka tidak dapat kembali, menunjukkan ada jendela kecil di mana pengobatan dapat bekerja pada sel tumor sebelum terkunci.

“Menggabungkan kemoterapi dengan obat-obatan yang menargetkan kebisingan ini di dalam tumor mungkin memiliki hasil terbaik sebagai pengobatan lini pertama setelah diagnosis, sebelum tumor terkunci dalam keadaan resisten,” kata Associate Professor Croucher. Ini membalikkan protokol khas untuk uji klinis pada kanker di mana pengobatan baru diberikan kepada pasien yang telah kehabisan semua pilihan pengobatan lainnya.

Studi baru ini diterbitkan dalam jurnal Science Advances.

Kebisingan dalam sistem tumor

Para peneliti menggunakan pemodelan matematika untuk mempersempit sinyal “kebisingan” di jalur kematian sel pada tumor neuroblastoma. Mereka kemudian menerapkannya pada sampel sel pasien, menggunakan pencitraan mutakhir untuk melihat sel tunggal, secara massal, untuk mengisolasi sel yang tidak merespons pengobatan secara visual.

Mereka menemukan penanda resistensi—satu set protein yang terlibat dalam proses kematian sel, yang dikenal sebagai apoptosis.

“Kami ingin mencari tahu apa yang mendasari keacakan itu. Ada apa dengan sel-sel itu dan apa saja yang dapat dimanipulasi untuk membuatnya merespons,” kata Dr. Latham.

Tim tersebut mengidentifikasi kelas obat tertentu yang disetujui yang mungkin dikombinasikan dengan kemoterapi untuk menstabilkan ekspresi gen yang terlibat dalam kematian sel, atau dengan mengubah ambang bawaan yang dapat membuat sel tumor menjadi resisten.

Langkah selanjutnya adalah mulai mengembangkan pekerjaan ke uji klinis.

Informasi lebih lanjut: Jordan Hastings et al, Memori pensinyalan apoptosis sel tunggal stokastik mempromosikan kemoresistensi pada neuroblastoma, Kemajuan Sains (2023). DOI: 10.1126/sciadv.abp8314. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abp8314

Disediakan oleh Institut Penelitian Medis Garvan

Kutipan: Respons sel tumor terhadap kemoterapi didorong oleh keacakan, menunjukkan studi (2023, 3 Maret) diambil 3 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-tumor-cells-response-chemotherapy-driven. html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.