Protein C-reaktif mengurangi respon imun pada penyakit inflamasi

Abstrak grafis. Kredit: Jurnal Autoimunitas (2023). DOI: 10.1016/j.jaut.2023.102998

Fungsi biologis protein C-reaktif, CRP, telah lama tidak diketahui. Para peneliti di Universitas Linköping di Swedia sekarang menunjukkan bahwa protein ini memiliki fungsi yang menguntungkan pada lupus eritematosus sistemik, SLE, penyakit inflamasi. Tapi ini hanya berlaku untuk salah satu dari dua bentuk CRP, menurut penelitian yang diterbitkan dalam Journal of Autoimmunity.

Sebagian besar dari kita telah menjalani tes darah CRP lebih dari satu kali. Ini adalah tes perawatan kesehatan rutin yang sangat umum digunakan untuk mendeteksi infeksi atau peradangan sistemik dalam tubuh. Yang diukur adalah kadar protein C-reaktif, atau disingkat CRP.

“CRP adalah protein purba dan protein serupa dapat ditemukan pada semua hewan, bahkan pada organisme primitif. Ketika sebuah protein telah terawetkan dengan sangat baik selama evolusi, ini biasanya berarti ia memiliki fungsi penting. CRP banyak digunakan dalam perawatan klinis sebagai penanda peradangan yang sedang berlangsung, tetapi hanya sedikit yang mempelajari efek biologisnya,” kata Christopher Sjöwall, profesor senior di Departemen Ilmu Biomedis dan Klinis, BKV, di Universitas Linköping, LiU, dan konsultan di Reumatologiska kliniken (Klinik Reumatologi) di Östergötland.

Christopher Sjöwall telah menghabiskan bertahun-tahun meneliti penyakit inflamasi kronis lupus eritematosus sistemik, SLE. Agak disederhanakan, ini adalah penyakit di mana sistem kekebalan tubuh mulai bereaksi terhadap tubuh sendiri, yaitu penyakit autoimun. Salah satu reaksi tersebut adalah pembentukan antibodi, yang disebut autoantibodi, yang menargetkan konstituen endogen. Tetapi pada kasus SLE, ketika aktivitas inflamasi dalam tubuh tinggi, pasien SLE memiliki tingkat CRP yang lebih rendah dari yang diharapkan. Studi sebelumnya pada hewan dengan penyakit rawan lupus telah menunjukkan bahwa menambahkan CRP dapat menyebabkan penyakit yang lebih ringan dan tingkat autoantibodi yang lebih rendah, yang menunjukkan bahwa CRP juga dapat memiliki fungsi yang bermanfaat pada SLE manusia, walaupun alasannya belum jelas.

Salah satu pemain kunci dalam SLE adalah protein pensinyalan yang disebut interferon tipe I. Interferon biasanya merupakan komponen yang sangat penting dalam perlindungan tubuh terhadap infeksi. Tingkat interferon meningkat dengan cepat pada jam-jam pertama setelah infeksi dan memperlambatnya, misalnya, membuat virus lebih sulit berkembang biak. Tingkat interferon akan turun setelah beberapa saat. Namun pada beberapa penyakit, seperti SLE, interferon berada dalam sistem terlalu lama dan menyebabkan kerusakan.

“Kami telah menunjukkan mekanisme yang mungkin cukup penting, di mana relatif kurangnya CRP pada pasien SLE dengan aktivitas penyakit yang tinggi menyebabkan aktivitas interferon yang tinggi,” kata Christopher Sjöwall.

Dalam studi mereka, para peneliti memeriksa dampak pada interferon dan protein pensinyalan lainnya yang disebabkan oleh kompleks imun spesifik CRP dan SLE yang dibentuk oleh autoantibodi yang telah bereaksi dengan bahan dari sel mati. Satu hal yang mereka pelajari adalah apa yang terjadi ketika serum dari pasien SLE dengan berbagai tingkat CRP ditambahkan ke sel sehat. Mereka menemukan bahwa terdapat lebih banyak interferon ketika kadar CRP rendah dibandingkan ketika kadar CRP tinggi, yang mereka tafsirkan sebagai kontribusi CRP untuk mengurangi respons interferon.

Ternyata bentuk CRP juga penting, sesuatu yang pertama kali ditunjukkan oleh para peneliti Linköping. Protein terdiri dari lima unit identik (bentuk pentamer), yang dapat membelah dan berfungsi secara mandiri (bentuk monomer). Dan para peneliti menemukan bahwa hanya CRP bentuk pentamer yang mengurangi aktivitas interferon.

“Temuan bahwa bentuk pentamer CRP dapat menekan respon imun juga menarik dalam konteks penyakit lain, seperti berbagai penyakit virus,” kata Marie Larsson, profesor virologi di BKV di LiU dan salah satu peneliti lain di belakang penelitian tersebut. belajar.

Temuan ini membuka penelitian tentang obat-obatan untuk mengurangi kompleks imun dan peningkatan kadar interferon. Tetapi karena interferon memainkan peran kunci dalam pertahanan tubuh melawan infeksi, pengobatan SLE dan penyakit serupa merupakan tindakan penyeimbang yang konstan dan diperlukan penelitian lebih lanjut untuk menemukan strategi pengobatan yang optimal.

Informasi lebih lanjut: Cecilia Svanberg et al, Keadaan konformasi protein C-reaktif sangat penting untuk mengurangi respons interferon tipe I yang dipicu kompleks imun: Implikasi untuk mekanisme patogen pada penyakit autoimun yang dicetak oleh disregulasi gen interferon tipe I, Jurnal Autoimunitas (2023). DOI: 10.1016/j.jaut.2023.102998

Disediakan oleh Universitas Linköping

Kutipan: Protein C-reaktif mengurangi respons imun pada penyakit radang (2023, 9 Maret) diambil 9 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-c-reactive-protein-immune-response-inflammatory. html

Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.