Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Penelitian yang dipimpin oleh para ilmuwan di UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center menemukan bahwa respons terhadap jenis imunoterapi yang disebut blokade pos pemeriksaan PD-1 pada pasien dengan melanoma lanjut bergantung pada apakah mereka sebelumnya menerima imunoterapi lain—blokade CTLA-4—serta lainnya. faktor.
Temuan mereka, berdasarkan analisis tujuh set data yang dihasilkan selama dekade terakhir, termasuk hasil biopsi tumor dari lebih dari 500 pasien, dipublikasikan di Cancer Cell.
“Dalam kumpulan data kami yang besar, fitur yang telah digunakan untuk memprediksi respons terhadap terapi blokade pos pemeriksaan anti-PD-1—sering disebut biomarker—terkait dengan keberadaan jenis sel kekebalan tertentu dalam tumor dan profil genetik tumor itu sendiri. dimodifikasi oleh riwayat pengobatan pasien,” kata penulis utama Katie Campbell, Ph.D., seorang postdoctoral fellow di bidang hematologi/onkologi di UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.
Ketika seorang pasien didiagnosis dengan melanoma lanjut, mereka biasanya dirawat dengan terapi kekebalan seperti blokade anti-PD-1 dan blokade anti-CTLA-4, dalam kombinasi atau sendiri. Dengan memblokir berbagai protein yang mengurangi keefektifan sel T, penghambat pos pemeriksaan ini meningkatkan respons kekebalan tubuh terhadap kanker.
“Sebagai ilmuwan translasi, saat kami bekerja dengan dokter, salah satu tujuannya adalah memikirkan tentang bagaimana biomarker dapat digunakan untuk menginformasikan manfaat klinis. Jika kami dapat memprediksi pasien mana yang akan atau tidak akan menanggapi terapi dari mempelajari biopsi mereka, kami dapat mulai menentukan secara lebih strategis terapi atau kombinasi terapi mana yang harus digunakan dan kapan,”
“Karena paradigma pengobatan saat ini untuk melanoma melibatkan kombinasi atau penggunaan berurutan dari terapi pos pemeriksaan kekebalan, penelitian kami mendukung bagaimana terapi ini dapat bekerja sama untuk mengobati melanoma secara efektif. Ini juga menyoroti pentingnya riwayat pengobatan pasien sebelumnya sebagai faktor pengubah untuk dipertimbangkan ketika merencanakan strategi pengobatan,” kata rekan penulis senior Dr. Antoni Ribas, direktur Program Imunologi Tumor di UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center dan Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center di UCLA.
Meskipun imunoterapi menjadi semakin umum dalam mengobati kanker stadium akhir, sebagian besar penelitian tentang biomarker dan faktor yang menentukan keefektifan didasarkan pada serangkaian kecil sampel. Oleh karena itu, tim peneliti multidisiplin dan multisenter berangkat untuk mengumpulkan dan menyelaraskan sejumlah besar data tumor dan klinis dari pasien dengan melanoma untuk mengidentifikasi faktor kunci yang terkait dengan respons pengobatan.
“Pemrosesan kumpulan data klinis yang kohesif membutuhkan kolaborasi antara para ahli dengan pengetahuan dalam ilmu komputer, statistik, biologi, imunoterapi, informatika, dan kedokteran translasi dan klinis. Kami melakukan proyek ini untuk membangun sumber daya bagi peneliti lain, dengan tujuan mengidentifikasi secara statistik berkorelasi signifikan dari respons melanoma terhadap terapi anti-PD-1,” kata Campbell.
“Saat kami melakukan analisis, perbedaan terbesar terlihat saat kami memperhitungkan pengobatan pasien sebelumnya dengan blokade anti-CTLA-4,” tambahnya. “konteks di mana biopsi dikumpulkan perlu dipertimbangkan untuk lebih menentukan bagaimana biomarker harus diterapkan dalam pengaturan klinis.”
Para peneliti mengatakan bahwa dengan memproses data sekuensing DNA dan RNA dari ratusan pasien pada satu pipa kohesif, mereka mampu mengendalikan beberapa perbedaan yang ada di antara pasien, tumor, dan riwayat pengobatan. Mereka juga mempertimbangkan demografi klinis yang mungkin penting untuk memahami mengapa pasien merespons atau tidak menanggapi terapi blokade anti-PD-1.
Meskipun hasilnya tidak secara khusus menjelaskan bagaimana atau kapan menerapkan informasi biomarker secara klinis, mereka memberikan landasan dan peta jalan.
Selain penulis utama Campbell dan rekan penulis senior Ribas, keduanya adalah penulis korespondensi, penulis senior lainnya termasuk Christine Spencer dan Daniel Wells dari Parker Institute for Cancer Immunotherapy di San Francisco. Campbell bekerja sama memimpin penelitian ini dengan Meelad Amouzgar, dari Stanford University dan Parker Institute for Cancer Immunotherapy.
Informasi lebih lanjut: Katie M. Campbell et al, Terapi anti-CTLA-4 sebelumnya memengaruhi karakteristik molekuler yang terkait dengan respons anti-PD-1 pada melanoma lanjut, Cancer Cell (2023). DOI: 10.1016/j.ccell.2023.03.010
Disediakan oleh University of California, Los Angeles
Kutipan: Perawatan sebelumnya memengaruhi respons imunoterapi pada melanoma lanjut (2023, 10 April) diambil 10 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-prior-treatments-immunotherapy-response-advanced.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.