Pemindaian PET otak manusia dengan penyakit Alzheimer. Kredit: domain publik
Ilmuwan dari The University of Texas Health Science Center di San Antonio (UT Health San Antonio) hari ini melaporkan bahwa pemicu peradangan seperti yang terjadi selama infeksi virus meningkat pada penyakit Alzheimer dan kelumpuhan supranuklear progresif, kelainan otak yang langka.
“Kami telah mengidentifikasi pemicu baru radang otak pada gangguan ini,” kata Elizabeth Ochoa, penulis studi dari UT Health San Antonio. Temuan yang dipublikasikan di Science Advances adalah novel karena alasan ini, katanya.
Ochoa, lulusan doktoral baru-baru ini, dan mentornya, Bess Frost, Ph.D., penulis senior studi, adalah peneliti di Sam and Ann Barshop Institute for Longevity and Aging Studies, Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases, dan Departemen Sistem Sel dan Anatomi di UT Health San Antonio. Frost adalah Profesor Kehormatan Bartell Zachry untuk Penelitian Gangguan Neurodegeneratif.
Penyakit Alzheimer dan kelumpuhan supranuklear progresif ditandai dengan endapan racun dari protein yang disebut tau. Penelitian mereka menemukan bahwa “gen pelompat” yang diinduksi tau—yang dapat berpindah atau menyalin dirinya sendiri ke lokasi lain dalam genom—membentuk RNA beruntai ganda. RNA abnormal ini meniru pemicu inflamasi yang juga terdapat pada infeksi virus.
“Elemen transposable—yang disebut gen pelompat—adalah bidang minat baru dalam memahami penyakit Alzheimer. Studi kami memberikan wawasan baru tentang bagaimana mereka dapat mendorong proses penyakit selain kemampuan mereka untuk melompat,” kata Ochoa. “RNA beruntai ganda ini terlihat seperti virus bagi sistem kekebalan meskipun gen pelompat adalah bagian dari genom normal kita.”
Para peneliti mendeteksi akumulasi double-stranded RNA di jaringan otak postmortem dari pasien dengan penyakit Alzheimer dan kelumpuhan supranuklear progresif dan di otak model tauopati tikus dan lalat buah.
“Kami menemukan deposit besar RNA beruntai ganda dalam astrosit, yang merupakan sel yang memberikan dukungan metabolisme untuk neuron, mengatur neurotransmiter dan menjaga integritas penghalang darah-otak,” kata Frost. “Dalam penuaan dan penyakit, astrosit merespons cedera dan gangguan lingkungan saraf. Temuan kami membuka pintu baru untuk memahami biologi astrosit dan perannya dalam pengendalian elemen transposable.”
Hilangnya neuron, yang merupakan sel-sel sistem saraf pusat, bersifat progresif pada penyakit Alzheimer dan penyakit neurodegeneratif lainnya.
Para peneliti melakukan percobaan pada lalat buah untuk menguji dengan cepat pertanyaan mereka tentang RNA beruntai ganda dan peradangan di otak. “Untuk memastikan bahwa apa yang kami temukan dalam eksperimen lalat buah kami relevan dengan penyakit mamalia, kami juga mempelajari jaringan otak dari model tikus dan dari otak manusia postmortem yang terkena tauopati,” kata Ochoa.
“Karena kami saat ini menargetkan aktivasi gen pelompat dalam uji klinis Fase II lokal untuk pasien dengan penyakit Alzheimer, penting untuk memahami repertoar lengkap molekul beracun, termasuk RNA beruntai ganda, yang dihasilkan oleh gen pelompat,” kata Frost.
Ochoa baru-baru ini mendapatkan gelar Ph.D. dari Disiplin Biologi Sel, Genetika dan Kedokteran Molekuler dari program Integrated Biomedical Sciences di UT Health San Antonio. Dia memperoleh gelar sarjana dari Universitas Seattle.
Frost, profesor sistem sel dan anatomi di institut Barshop dan Biggs di UT Health San Antonio, menerima Penghargaan Edith dan Peter O’Donnell yang sangat kompetitif di bidang Kedokteran pada tahun 2020 dari TAMEST, Akademi Kedokteran, Teknik, Sains dan Teknologi Texas . Dia juga Peraih Medali Emas pada tahun 2022 untuk Penghargaan Oskar Fischer yang bergengsi.
Informasi lebih lanjut: Elizabeth Ochoa et al, dsRNA turunan elemen transposabel yang diinduksi tau patogen mendorong peradangan saraf, Kemajuan Sains (2023). DOI: 10.1126/sciadv.abq5423 Disediakan oleh Pusat Ilmu Kesehatan Universitas Texas di San Antonio
Kutipan: Inflamasi memicu petunjuk baru di Alzheimer (2023, 6 Januari) diambil 6 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-inflammatory-trigger-clue-alzheimer.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.