Persentase individu di seluruh populasi Denmark berusia 40 tahun atau lebih yang menggunakan statin (panel atas), persentase penghentian penggunaan statin dalam 6 bulan setelah dimulainya terapi statin (panel tengah), dan jumlah statin negatif, netral, dan positif berita terkait yang diterbitkan selama 1995–2010 di Denmark. Kami mempelajari semua individu yang menggunakan statin selama 1995-2010 di seluruh populasi Denmark, terdiri dari 583 349 (86%) yang melanjutkan penggunaan statin dan 91 551 (14%) yang berhenti lebih awal. Kredit: Jurnal Jantung Eropa (2015). DOI: 10.1093/eurheartj/ehv641
Penyesuaian resep yang lebih baik dengan susunan biologis yang unik dari setiap pasien dapat menghasilkan peningkatan kesehatan yang besar.
Satu ukuran belum tentu cocok untuk semua. Ini sama benarnya dalam pengobatan seperti di sebagian besar bidang kehidupan lainnya. Orang dapat bereaksi sangat berbeda terhadap pengobatan yang sama dan hasilnya berpotensi sangat serius.
Akibatnya, mungkin sulit bagi dokter untuk memutuskan dengan tepat obat mana yang akan diresepkan untuk pasien dengan gejala yang sama tetapi susunan genetik dan biologis yang sangat berbeda. Penelitian di bidang obat pribadi berusaha menyesuaikan resep obat dengan profil individu secara lebih efektif.
Kasus kolesterol
Di Universitas Helsinki di Finlandia, proyek IndiviStat melihat penggunaan statin sebagai contohnya. Obat penurun kolesterol yang umum ini adalah salah satu obat yang paling banyak diresepkan di Eropa—dan bahkan di dunia. Statin dikreditkan dengan mengurangi ancaman penyakit dan kematian pada orang yang berisiko penyakit jantung dengan menurunkan kadar kolesterol ‘jahat’ mereka.
Sayangnya, efek samping yang umum terjadi adalah nyeri otot, yang dapat menyebabkan sebagian orang berhenti mengonsumsi obat ini. Akibatnya bisa fatal. Sebuah studi Denmark tahun 2015, yang diterbitkan dalam European Heart Journal, menemukan bahwa statin yang diresepkan sebelumnya meningkatkan risiko serangan jantung sebesar 26%.
“Mungkin ada 20.000 hingga 30.000 kematian berlebih di seluruh dunia karena orang berhenti menggunakan terapi ini,” kata Profesor Mikko Niemi, farmakolog klinis Universitas Helsinki yang memimpin proyek tersebut.
Niemi telah meneliti bagaimana mutasi gen memengaruhi reaksi orang terhadap statin sejak awal tahun 2000-an.
Hibah ERC sebesar €2 juta yang ia terima pada tahun 2017 akan membantunya merancang algoritme untuk membantu dokter dalam memilih statin yang paling cocok—ada sekitar setengah lusin yang dapat dipilih—untuk setiap pasien. Dengan menekan satu tombol, algoritme akan menggunakan hasil tes genetik untuk mengevaluasi bagaimana kemungkinan tubuh pasien bereaksi dan memilih yang paling sesuai untuk orang tersebut.
“Perbedaan dengan statin bukan pada apa yang dilakukan obat terhadap tubuh, tetapi pada bagaimana tubuh menangani obat tersebut,” kata Niemi.
Tes otot
Semua statin bekerja dengan cara yang sama—dengan memblokir pembuatan kolesterol berdensitas rendah (jahat) dalam sel hati. Tetapi pada beberapa orang, hati mereka cenderung mengambil lebih sedikit obat sehingga lebih banyak beredar dalam darah mereka.
Saat kadar statin dalam darah naik, risiko toksisitas otot meningkat. Ini dapat menyebabkan nyeri otot yang menyebabkan beberapa orang berhenti minum obat.
Menjelang akhir proyek penelitian, algoritme akan diujicobakan pada antara 500 dan 1.000 pasien Finlandia yang akan diberi resep obat penurun kolesterol.
“Kami berharap dapat mengurangi jumlah pasien yang berhenti mengonsumsi statin dari sekitar 30% menjadi 20%,” kata Niemi.
Hasil seperti itu bisa menyelamatkan ribuan nyawa.
Baiklah
Statin bukan satu-satunya obat yang mengubah hidup yang dapat mengambil manfaat dari pendekatan baru yang disesuaikan dengan lebih baik untuk individu.
Obat yang dipersonalisasi adalah model medis yang bertujuan untuk menyesuaikan strategi terapi yang tepat untuk orang yang tepat pada waktu yang tepat.
Ini dapat membantu menentukan kecenderungan pasien terhadap penyakit dan mengusulkan pengobatan yang tepat, berdasarkan situasi unik individu, sebelum penyakit berkembang terlalu jauh. Komisi Eropa telah mendukung penelitian dalam pengobatan pribadi selama bertahun-tahun.
Profesor Sara Marsal di Vall d’Hebron Research Institute di Barcelona, Spanyol sedang mempelajari enam penyakit radang dalam konteks proyek DocTIS. Ini melibatkan organisasi penelitian dari Italia, Jerman, Spanyol, Swedia, Inggris dan AS.
Penyakit yang diperiksa termasuk psoriasis, Crohn, dan artritis reumatoid. Secara sepintas, ini tampak sangat berbeda, berdampak pada kulit, usus, dan persendian. Namun dokter telah lama menyadari bahwa gejala mereka tumpang tindih.
Sebagai seorang dokter muda, Marsal mengenang bagaimana pasien yang menemui dokter kulit untuk psoriasis akan dikirim kepadanya untuk radang sendi, misalnya.
“Penyakit ini adalah kondisi kronis yang sangat umum dan kami tidak memiliki obatnya,” katanya.
Kemudian, 20 tahun yang lalu, hubungan tersebut dikonfirmasi dengan cara yang positif ketika sekelompok obat—penghambat TNF—menargetkan peradangan ditemukan untuk mengurangi gejala pada pasien dengan ketiga gangguan tersebut. Studi yang lebih baru mengungkapkan genetika bersama antara kondisi tersebut.
Pasien dengan kondisi peradangan ini juga memiliki pengalaman yang sama.
Penyakit mereka mungkin kambuh, membaik untuk beberapa waktu tetapi tidak pernah hilang. Mereka dapat diberi resep obat yang mengurangi gejala, tetapi seiring waktu manfaat ini memudar. Seorang dokter kemudian meresepkan pengobatan yang berbeda. Pasien mungkin atau mungkin tidak menanggapi obat.
Bantuan biobank
Marsal memiliki rencana untuk berbuat lebih baik melalui DocTIS, yang berlangsung selama enam tahun hingga 2025. Tiga penyakit lain yang dinilai adalah kolitis ulserativa, lupus, dan artritis psoriatis.
Proyek ini membuka biobank, yang dibantu oleh Marsal, yang menyimpan ribuan sampel biologis dari pasien dengan penyakit peradangan kronis.
Peneliti akan melihat sel, protein, dan gen pasien pada awal pengobatan. Ini untuk membantu memahami biologi yang terkait dengan respons pengobatan.
Individu akan merespons atau tidak merespons setelah tiga bulan terapi. Proyek ini bermaksud untuk mengidentifikasi, pada tingkat molekuler dan seluler, alasan perbedaan dalam respon dan penargetan pengobatan yang ada dengan lebih baik.
“Kami sangat perlu memahami biologi di balik penanggap dan non-penanggap untuk memprediksi apa hasil dari penggunaan beberapa obat ini bersama-sama,” kata Marsal.
Duo narkoba
Eksperimen dalam sel, dan kemudian pada hewan, akan menunjukkan kemungkinan duo obat untuk pasien dengan salah satu dari enam penyakit radang. Menjelang akhir proyek, uji klinis akan memberikan kombinasi ini kepada pasien. Jika berhasil, ini akan membantu dokter mencocokkan pasien tertentu dengan obat yang ada.
“Kami berjuang untuk kemanjuran yang lebih tinggi, tanpa masalah keamanan,” kata Marsal. “Ini akan menjadi hasil yang fantastis.”
Biasanya, mengembangkan obat baru bisa memakan waktu satu dekade—tanpa jaminan keberhasilan. Namun, pendekatan baru dengan obat-obatan yang ada ini berarti bahwa pasien mungkin mendapat manfaat dari kombinasi baru di akhir proyek, dalam waktu sekitar tiga sampai empat tahun.
Sebelum itu, Marsal dan rekan-rekannya berharap dapat mempublikasikan hasil yang akan membantu para ilmuwan dan dokter lebih memahami dasar biologis yang ada di balik penyakit peradangan kronis ini.
Di Helsinki, Niemi berambisi agar algoritme pemilihan statinnya tersedia tidak hanya di Finlandia atau Eropa tetapi juga di seluruh dunia. Dengan penyakit jantung dan radang yang menjadi penyakit umum, kedua proyek tersebut memiliki potensi untuk meningkatkan kesehatan banyak orang.
Informasi lebih lanjut: Sune Fallgaard Nielsen et al, Berita negatif terkait statin menurunkan persistensi statin dan meningkatkan infark miokard dan mortalitas kardiovaskular: studi kohort prospektif nasional, European Heart Journal (2015). DOI: 10.1093/eurheartj/ehv641
IndiviStat: cordis.europa.eu/project/id/725249
DocTIS: cordis.europa.eu/project/id/848028
Disediakan oleh Horizon: Majalah Riset & Inovasi UE
Kutipan: Penyakit umum termasuk perburuan cepat kolesterol tinggi untuk obat yang dipersonalisasi (2023, 3 Februari) diambil 5 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-common-illnesses-high-cholesterol-prompt.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.