Model yang diusulkan untuk perekrutan limfosit yang bersirkulasi ke dalam bintik-bintik susu. Aldh1a2+ fibroblastic reticular cell (FRC)-derived retinoic acid menginduksi ekspresi CXCL12 di endotelium, yang mengatur rekrutmen konstitutif sirkulasi limfosit ke milky spot. Selain itu, FRC konvensional juga merupakan sumber kedua CXCL12. Kredit: Jurnal Pengobatan Eksperimental (2023). DOI: 10.1084/jem.20221813
Karena sifat organ seperti perut dan hati di rongga perut mamalia, infeksi dapat menyebabkan sepsis yang mengancam jiwa. Jaringan adiposa visceral yang disebut omentum membantu menutup area yang meradang atau terluka di ruang perut. Omentum mengandung agregat limfoid (gugus sel imun) yang disebut bintik susu. Baru-baru ini, dua peneliti dari Universitas Osaka meneliti lebih lanjut rincian molekuler dan seluler tentang bagaimana bintik-bintik seperti susu ini berkembang dan matang untuk lebih memahami perannya dalam sistem kekebalan perut.
Dalam sebuah artikel yang baru diterbitkan di Journal of Experimental Medicine, tim peneliti mengungkapkan bahwa bintik susu omentum mengandung subset unik dari sel retikuler fibroblastik (FRCs) —sel yang umumnya ditemukan di organ limfoid sekunder seperti limpa atau kelenjar getah bening. Bintik-bintik susu diketahui mengumpulkan patogen di dalam perut dan kemudian meningkatkan respons kekebalan. Namun, mekanisme perkembangannya tidak jelas, karena penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa mereka tidak terbentuk dengan cara yang sama seperti organ limfoid sekunder.
“Kita tahu bahwa FRC adalah komponen penting dari organ limfoid sekunder, menampilkan kompleksitas struktural yang tinggi, tetapi bintik susu omentum tidak serumit strukturnya,” kata Tomomi Yoshihara, penulis utama studi tersebut. “Keanekaragaman FRC di milky spot belum terkarakterisasi dengan baik, jadi kami berharap bisa menyelidikinya lebih detail.”
Para peneliti menggunakan model tikus dan berbagai teknik molekuler untuk mengidentifikasi sel stroma di omentum. Mereka menemukan subset spesifik FRC yang unik pada bintik susu, yang mengekspresikan Aldh1a2 (enzim pembatas laju dalam sintesis asam retinoat) dan Tie2 (penanda sel endotel). Khususnya, tidak ada sel yang mengekspresikan Aldh1a2 dan Tie2 yang ada di organ limfoid sekunder, menekankan keunikannya pada bintik-bintik seperti susu.
“Asam retinoat diperlukan untuk banyak fungsi imunologi,” jelas Yasutaka Okabe, penulis senior studi tersebut. “Namun, tidak jelas peran spesifik apa yang dimiliki FRC positif Aldh1a2 ini di omentum.” Ketika sel-sel ini habis secara genetik, bintik-bintik seperti susu tidak hanya kehilangan struktur dan ukurannya yang menyusut tetapi kemampuan mereka untuk merekrut sel-sel kekebalan spesifik juga terganggu. “Karakterisasi mekanis lebih lanjut menunjukkan bahwa FRC positif Aldh1a2 mengatur tampilan molekul yang disebut CXCL12 pada venula endotel tinggi (atau pembuluh darah khusus), yang merekrut limfosit tertentu dari sirkulasi darah,” kata Tomomi Yoshihara.
Secara kolektif, data ini menunjukkan bahwa subset FRC yang unik pada bintik susu omentum diperlukan untuk masuknya limfosit ke tempat peradangan atau cedera di rongga perut. Pekerjaan ini akan sangat penting untuk membangun pemahaman yang lebih dalam tentang mekanisme yang terkait dengan infeksi intra-abdomen dan bantuan dalam pengembangan metode pengobatan baru untuk skenario yang berpotensi mengancam jiwa.
Informasi lebih lanjut: Tomomi Yoshihara et al, Aldh1a2 + sel retikuler fibroblastik mengatur perekrutan limfosit di bintik susu omentum, Journal of Experimental Medicine (2023). DOI: 10.1084/jem.20221813
Disediakan oleh Universitas Osaka
Kutipan: Penelitian mengungkapkan detail molekuler dan seluler dari sistem kekebalan perut (2023, 23 Maret) diambil 23 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-reveals-molecular-cellular-abdominal-immune.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.