Kiri: Gambar kasar hati dari tikus yang ditransfusikan dengan β-catenin dan YAP1 (β-Y), β-catenin dan YAP1 ditambah HSF1 negatif dominan (dnHSF1-β-Y) dan normal (kontrol). Kanan: Rasio hati terhadap berat badan untuk tiga kelompok tikus. Kredit: Laboratorium Monga
Meskipun jarang dibandingkan dengan kanker hati dewasa, hepatoblastoma adalah keganasan hati anak yang paling umum, dan kejadiannya terus meningkat. Dalam sebuah penelitian baru yang muncul di The American Journal of Pathology, peneliti yang mempelajari model tikus hepatoblastoma melaporkan bahwa faktor transkripsi kejut panas protein 1 (HSF1) diperlukan untuk pertumbuhan tumor yang agresif dan mungkin menjadi target farmakologis yang layak untuk pengobatan hepatoblastoma.
“Penelitian ini muncul dari minat lama saya pada perkembangan hati janin dan perinatal,” jelas peneliti utama Edward H. Hurley, MD, Departemen Pediatri dan Pusat Penelitian Hati Pittsburgh, Fakultas Kedokteran Universitas Pittsburgh. “Bayi prematur dan bayi dengan hambatan pertumbuhan berisiko lebih tinggi terkena hepatoblastoma karena alasan yang saat ini tidak diketahui.”
“Fakta bahwa transplantasi hati dengan imunoterapi seumur hidup yang terkait dan risiko keganasan sekunder dianggap sebagai pilihan yang layak untuk hepatoblastoma berat menunjukkan kebutuhan klinis kritis untuk pilihan terapi yang lebih efektif untuk terapi spesifik hepatoblastoma yang lebih efektif tetapi dengan efek samping yang lebih sedikit. kata Dr. Hurley. “Namun, upaya untuk mengembangkan terapi spesifik hepatoblastoma yang lebih bertarget telah terhalang oleh kurangnya pengetahuan mendasar tentang biologi hepatoblastoma.”
HSF1 adalah faktor transkripsi yang merupakan penginduksi kanonik protein kejut panas (HSP), yang bertindak sebagai protein pendamping untuk mencegah atau membatalkan kesalahan lipatan protein. Selama 20 tahun terakhir telah terjadi peningkatan apresiasi terhadap peran HSF1 dalam patofisiologi kanker. Pekerjaan terbaru telah menunjukkan peran HSF1 pada kanker di luar respons sengatan panas kanonik. Namun, perannya dalam hepatoblastoma tetap sulit dipahami.
Para peneliti yang bekerja di laboratorium Dr. Satdarshan P. Monga di University of Pittsburgh School of Medicine mengembangkan model tikus hepatoblastoma berdasarkan mentransfeksi tikus dengan beta-catenin yang aktif secara konstitutif dan protein terkait-ya 1 (YAP1) menggunakan injeksi vena ekor hidrodinamik . Mereka menemukan peningkatan pensinyalan HSF1 pada hepatoblastoma dibandingkan hati normal. Juga, tumor yang kurang berdiferensiasi, lebih banyak embrionik memiliki tingkat HSF1 yang lebih tinggi daripada tumor yang lebih berdiferensiasi dan lebih tampak seperti janin.
Kelompok penelitian menggunakan model tikus untuk menguji bagaimana menghambat HSF1 di awal perkembangan tumor akan berdampak pada pertumbuhan kanker. Mereka menemukan tumor yang lebih sedikit dan lebih kecil ketika HSF1 dihambat menunjukkan bahwa HSF1 diperlukan untuk pertumbuhan tumor yang agresif. Selain itu, peningkatan apoptosis (kematian sel) pada fokus tumor dicatat ketika HSF1 dihambat. Karya ini memberikan bukti bahwa HSF1 mungkin merupakan biomarker baru dan target farmakologis untuk hepatoblastoma.
“Kami tidak terkejut dengan asosiasi pensinyalan HSF1 dan hepatoblastoma mengingat perannya dalam banyak kanker lainnya,” komentar Dr. Hurley.
“Kami tertarik untuk menemukan bahwa tumor yang kurang berdiferensiasi dan lebih banyak embrionik memiliki tingkat ekspresi HSV1 yang lebih tinggi daripada tumor mirip janin yang lebih berdiferensiasi. Namun, kami terkejut menemukan hubungan antara tingkat ekspresi HSF1 dan kematian. Dalam eksperimen in vivo, kami mengantisipasi bahwa penghambatan HSF1 akan memperlambat pembentukan dan pertumbuhan tumor, tetapi kami terkejut dengan hampir total pencegahan perkembangan tumor.
“Pekerjaan ini telah menetapkan pentingnya HSF1 dalam pengembangan hepatoblastoma dan menyarankan HSF1 mungkin menjadi target farmakologis yang layak untuk pengobatan hepatoblastoma. Saat ini, penghambat HSF1 sedang dikembangkan untuk kanker lain. Kami dapat memperkirakan potensi pengujian agen ini pada hepatoblastoma,” dia menyimpulkan.
Pengobatan hepatoblastoma dikembangkan beberapa dekade yang lalu untuk pengobatan kanker dewasa dan saat ini termasuk reseksi bedah dengan atau tanpa kemoterapi, tetapi pada kasus yang parah, anak-anak memerlukan transplantasi hati jika tumor tidak berhasil direseksi. Semua perawatan memiliki efek samping yang signifikan termasuk mempengaruhi pendengaran dan pertumbuhan.
Secara historis, pasien dengan tumor yang dapat dioperasi memiliki tingkat kelangsungan hidup 10 tahun sebesar 86% dibandingkan hanya 39% untuk tumor yang tidak dapat dioperasi. Antara akhir 1990-an dan akhir 2010-an, persentase pasien yang menerima transplantasi hati meningkat dari 8% menjadi hampir 20%.
Informasi lebih lanjut: Edward H. Hurley et al, Penghambatan Heat Shock Factor 1 Pensinyalan Menurunkan Pertumbuhan Hepatoblastoma melalui Induksi Apoptosis, The American Journal of Pathology (2022). DOI: 10.1016/j.ajpath.2022.10.006
Kutipan: Penelitian baru mengidentifikasi target pengobatan potensial untuk hepatoblastoma, kanker hati paling umum pada anak-anak (2023, 16 Januari) diambil 16 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-potential-treatment-hepatoblastoma- umum-hati.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.