Pengaruh usia dan jenis kelamin pada ekspresi gen pada MV pasien MR. ( A ) Korelasi antara mRNA SERT dalam MV dan usia pada saat operasi pasien dengan MR (n = 31). Nilai P ditentukan oleh korelasi Pearson. ( B ) Ekspresi gen COL1A1, TGFβ1, ACTA2, SERT, HTR1B, HTR2A, HTR2B dan HTR7 dalam sub-kohort jaringan MV dari pasien MR degeneratif yang menjalani operasi katup yang dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin (pria, n = 21 wanita, n = 11 , analisis ulang data yang termasuk dalam Gambar 3 utama, panel A). Nilai P dengan uji Mann Whitney U. Semua hasil ekspresi gen dihitung dengan metode 2−ΔΔCT dan disajikan sebagai% dari rata-rata sampel MV normal yang dinormalisasi menjadi GAPDH. Kredit: Ilmu Kedokteran Terjemahan (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.adc9606
Neurotransmiter serotonin dapat berdampak buruk pada katup mitral jantung, berkontribusi pada penyakit jantung yang dikenal sebagai regurgitasi mitral degeneratif, menurut sebuah studi multisenter baru yang melibatkan peneliti dari Pusat Katup Jantung Anak di Rumah Sakit Anak Philadelphia.
Penelitian, yang dipimpin bersama oleh Robert J. Levy, MD dari CHOP, dan Giovanni Ferrari, Ph.D. dari Columbia University, dan juga melibatkan kolaborator di University of Pennsylvania dan Valley Hospital Heart Institute, baru-baru ini diterbitkan di Science Translational Medicine. .
Regurgitasi mitral degeneratif adalah salah satu penyakit katup jantung yang paling umum. Katup mitral yang sehat menutup rapat lubang antara atrium kiri dan ventrikel kiri saat jantung berkontraksi. Dengan regurgitasi katup mitral degeneratif, bentuk katup mitral menjadi cacat, dan katup tidak dapat menutup sepenuhnya saat jantung berkontraksi, yang memungkinkan sebagian darah bocor ke belakang ke atrium kiri. Aliran darah abnormal ini disebut regurgitasi.
Meskipun pasien awalnya asimtomatik, lama kelamaan katup mitral menjadi menebal dan berubah bentuk, dan pasien secara progresif merasa lelah dan sesak napas. Karena pemompaan menjadi kurang efisien akibat kebocoran ini, jantung perlu bekerja lebih keras. Pekerjaan ekstra untuk jantung ini akhirnya menyebabkan gagal jantung kongestif. Obat-obatan tertentu dapat meredakan gejala dan mencegah komplikasi, tetapi tidak mengobati penyebab penyakit yang mendasarinya. Jika degenerasi katup mitral menjadi parah, pembedahan untuk memperbaiki atau mengganti katup mitral diperlukan.
Untuk lebih memahami faktor-faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit, peneliti CHOP dan kolaboratornya menganalisis data dari lebih dari 9.000 pasien yang telah menjalani operasi untuk penyakit katup mitral degeneratif dan mengevaluasi 100 biopsi katup mitral manusia, selain mempelajari model tikus.
Para peneliti menemukan bahwa mengonsumsi inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) — antidepresan yang paling sering diresepkan — dikaitkan dengan regurgitasi mitral yang parah, yang memerlukan pembedahan pada usia yang lebih muda daripada mereka yang tidak menggunakan SSRI.
Pada model hewan, mereka menemukan bahwa tikus normal yang diobati dengan SSRI dosis tinggi mengembangkan katup mitral yang menebal. Mereka juga menemukan bahwa tikus yang kekurangan gen serotonin transporter (SERT), target SSRI,—yang mengangkut serotonin ke dalam sel, di mana ia tidak dapat berikatan dengan reseptor dan mengirim sinyal—mengembangkan katup mitral yang lebih tebal.
Melalui analisis genetik, para peneliti mengidentifikasi varian genetik di wilayah gen SERT (5HTTLPR) yang memengaruhi seberapa aktif SERT. Pasien dengan dua salinan variasi “panjang” dari gen yang membuat SERT kurang aktif—satu salinan dari ibu, dan satu dari ayah—memiliki aktivitas SERT yang jauh lebih rendah dan memerlukan pembedahan lebih sering.
Pasien dengan varian “panjang-panjang” ini lebih cenderung bereaksi terhadap serotonin dengan cara yang dapat mengubah bentuk katup mitral. Selain itu, sel katup mitral “panjang-panjang” lebih sensitif terhadap pengobatan SSRI daripada sel dari varian lain.
Para peneliti mencatat bahwa mereka tidak menemukan efek negatif dengan dosis normal SSRI dan bahwa katup mitral yang sehat dapat mentolerir SERT rendah tanpa deformasi, karena SERT rendah tidak mungkin menyebabkan degenerasi katup mitral dengan sendirinya. Mereka menduga bahwa setelah katup mitral mulai merosot, mungkin akan lebih rentan terhadap serotonin dan SERT yang rendah.
“Studi kami menunjukkan bahwa mengambil SSRI dan memiliki varian genetik SERT ‘panjang’ menurunkan aktivitas SERT di katup mitral,” kata Dr. Levy, ahli jantung di Cardiac Center dan William J. Rashkind Endowed Chair di Pediatric Cardiology di Rumah Sakit Anak Philadelphia. “Kami menyarankan bahwa menilai pasien dengan regurgitasi mitral degeneratif yang diketahui untuk potensi aktivitas SERT rendah dengan membuat genotipe mereka untuk 5HTTLPR dapat membantu mengidentifikasi pasien yang mungkin memerlukan operasi katup mitral lebih awal.”
Informasi lebih lanjut: Estibaliz Castillero et al, Penurunan aktivitas transporter serotonin di katup mitral berkontribusi pada perkembangan regurgitasi mitral degeneratif, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.adc9606
Disediakan oleh Rumah Sakit Anak Philadelphia
Kutipan: Para peneliti menunjukkan serotonin dapat berkontribusi pada penyakit katup jantung (2023, 18 Januari) diambil 18 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-serotonin-contribute-heart-valve-disease.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.