Infus Brexanolone mengubah beberapa tingkat steroid dalam serum pasien PPD. Serum dikumpulkan ∼ 1 jam sebelum dan 6 jam pasca-brexanolone (Brex) infus (60 jam) dan secara bersamaan dianalisis untuk kadar allopregnanolone, pregnanolone (3α,5β-THP), allotetrahydrodeoxycorticosterone (3α,5α-THDOC), pregnenolon , 3α,5α-androsterone dan 3α,5α-androstan-diol dengan kromatografi gas-spektrometri massa (GCMS). Karena nilai data tidak mewakili distribusi normal (Gaussian) menggunakan uji normalitas Kolmogorov-Smirnov, uji peringkat bertanda pasangan bertanda Wilcoxon ganda dengan koreksi Bonferroni-Dunn (MLT Wilcoxon BFD) untuk beberapa perbandingan diterapkan untuk menentukan efek brexanolone infus pada tingkat neurosteroid. Nilai median perbedaan dalam pikogram/mililiter (pg/ml), % interval kepercayaan (CI) perbedaan, jumlah peringkat bertanda (W), p dan nilai p yang disesuaikan diperiksa. Infus Brexanolone meningkatkan kadar allopregnanolone (Npairs = 16) dan 3α, 5α-THDOC (Npairs = 18), sedangkan penurunan 3α,5α-androsterone (Npairs = 16) dan 3α,5α-androstan-diol ( (Npairs = 18) .Perubahan kadar 3α,5β-THP (Npairs = 15) dan pregnenolone (Npairs = 18) setelah infus brexanolone tidak signifikan secara statistik.Nilai W, nilai p dan nilai p yang disesuaikan disajikan pada gambar.∗p eBioMedicine (2023).DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104473
Depresi pascapersalinan (PPD) berkembang setelah melahirkan dan memengaruhi kesehatan ibu dan bayi dengan mencegah ikatan yang sehat. Wanita dengan PPD mengalami kecemasan yang intens, perasaan depresi, sulit tidur, ketidakmampuan merawat anak mereka, dan risiko bunuh diri.
Brexanolone, infus IV yang terdiri dari turunan progesteron, telah disetujui oleh Food and Drug Administration AS untuk pengobatan PPD pada tahun 2019. Obat yang bekerja cepat secara signifikan mengurangi gejala depresi dan memberikan efek hingga 90 hari. Namun, bagaimana tepatnya obat tersebut memberikan efek terapeutik ini tetap menjadi misteri — sampai sekarang.
Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh A. Leslie Morrow, Ph.D., Profesor Psikiatri dan Farmakologi John Andrews di Fakultas Kedokteran UNC, telah menemukan bahwa brexanolone bekerja di dalam tubuh dengan menghambat jalur inflamasi sistemik utama yang terkait dengan depresi. Temuan baru ini sangat penting karena menunjukkan bahwa PPD kemungkinan disebabkan, setidaknya sebagian, oleh peradangan.
“Kami menemukan bahwa brexanolone menghambat toll-like receptor yang bertanggung jawab untuk produksi sitokin dan kemokin—penanda peradangan,” kata Morrow. Reseptor seperti tol seperti penjaga gerbang di permukaan sel, mengenali molekul dan kemudian memulai respons inflamasi sel. “Hasil kami memberikan data manusia pertama yang menunjukkan bahwa blokade jalur inflamasi spesifik kemungkinan terlibat, setidaknya pada wanita yang tidak responsif terhadap obat lain.”
Hasilnya dipublikasikan di eBioMedicine.
Menurut penelitian terbaru, satu dari delapan wanita mengalami gejala depresi pascamelahirkan, dan prevalensi diagnosis depresi saat melahirkan meningkat. CDC melaporkan bahwa angka pada tahun 2015 tujuh kali lebih tinggi daripada pada tahun 2000.
Namun, para ilmuwan masih belum yakin apa yang menyebabkan PPD berkembang di otak.
Salah satu penyebab potensial PPD adalah defisiensi transmisi GABAergik, yang menenangkan otak melalui neurotransmitter yang dikenal sebagai GABA. GABA, atau asam y-Aminobutyric, ditemukan di sistem saraf pusat kita dan menginstruksikan tubuh kita untuk menghentikan, atau menghambat, aktivitas neuron. Selain itu, PPD juga bisa disebabkan oleh defisit respons normal kita terhadap stres.
Tetapi data terbaru dan studi baru ini menunjukkan bahwa peradangan mungkin berkontribusi terhadap sindrom tersebut.
Sama seperti jenis depresi lainnya, PPD biasanya diobati dengan SSRI, tetapi terkadang pasien tidak membaik dengan terapi konvensional. Sekarang, dokter dapat meresepkan brexanolone dalam keadaan seperti itu. Brexanolone awalnya disetujui pada 2019, tetapi mekanisme yang mendasari tindakan antidepresannya tidak jelas pada saat itu.
Penelitian menunjukkan bahwa efek terapeutik brexanolone kemungkinan disebabkan oleh kemampuannya untuk menghambat jalur reseptor seperti tol dan mengurangi penanda inflamasi. Penanda inflamasi yang sama telah terbukti diatur dalam PPD, yang berarti bahwa peradangan mungkin setidaknya sebagian bertanggung jawab atas kondisi tersebut.
Dengan alasan yang sama, brexanolone atau obat antiinflamasi lainnya mungkin juga efektif untuk mengobati depresi jenis lain yang meningkatkan penanda inflamasi. Tim berharap temuan baru mereka dapat mengarah pada perawatan yang lebih hemat biaya yang dapat memblokir jalur peradangan yang sama yang diidentifikasi dalam penelitian ini.
Informasi lebih lanjut: Irina Balan et al, terapi Brexanolone pada depresi pascapersalinan melibatkan penghambatan jalur inflamasi sistemik, eBioMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104473
Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Carolina Utara
Kutipan: Para peneliti mengungkap mekanisme brexanolone dan peran peradangan pada depresi pascapersalinan (2023, 20 Februari) diambil 20 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-uncover-mechanisms-brexanolone-role- inflamasi.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.