Mikroglia Cspg4+ di Pdgfra:tdTomato mencit transgenik ganda. Pewarnaan imunohistokimia untuk NG2 dan IBA1 di Pdgfra: tdTomat tikus. Bilah skala 20 µm. Panah menunjukkan NG2+/PDGFRα-tdTomato OPC. Panah menunjukkan mikroglia NG2+/IBA1+. Kredit: Prosiding National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2210643120
Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Proceedings of the National Academy of Sciences, tim peneliti yang dipimpin oleh Dr. Zhou Jiawei di Institute of Neuroscience, Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology dari Chinese Academy of Sciences menemukan bahwa mikroglia Cspg4high adalah mikroglia baru. sumber sel untuk mikrogliosis dalam neurodegenerasi, dan mereka mengungkap karakteristik molekuler dan fungsi mikroglia Cspg4high, yang menunjukkan proliferasi sel yang tinggi pada penyakit neurodegeneratif, sehingga memberikan wawasan baru tentang patogenesis penyakit neurodegeneratif.
Bukti yang muncul sangat menyarankan bahwa mikroglia adalah pemain kunci dalam patogenesis penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer. Setelah stimulasi patologis, mikroglia, sel kekebalan yang menetap di otak, dengan cepat diaktifkan dan bermigrasi ke lokasi otak yang cedera. Mikroglia aktif memainkan peran penting dalam peradangan saraf, deposisi protein, dan fagositosis. Aktivasi yang menyimpang dari sel-sel ini diyakini berkontribusi secara signifikan terhadap inisiasi dan perkembangan penyakit neurodegeneratif.
Telah disarankan bahwa mikroglia dapat digunakan untuk diagnosis dini dan pengobatan penyakit neurodegeneratif. Namun, asal aktivasi mikroglia selama degenerasi saraf masih belum sepenuhnya dipahami. Secara tradisional, sel-sel mikroglial yang teraktivasi di otak diyakini berasal dari diri mereka sendiri dan sel-sel prekursor yang berasal dari sumsum tulang. Memahami asal mereka sangat penting untuk mengendalikan aktivitas mikroglial yang dideregulasi.
Para peneliti mengidentifikasi chondroitin sulfate proteoglycan 4 (Cspg4, juga dikenal sebagai neural/glial antigen 2) yang mengekspresikan mikroglia sebagai subset mikroglia spesifik dengan kemampuan proliferatif selama degenerasi saraf.
Persentase mikroglia Cspg4+ meningkat pada model tikus dengan penyakit Parkinson. Analisis transkriptom dari mikroglia Cspg4 + mengungkapkan bahwa mikroglia Cspg4high subcluster menampilkan tanda tangan transkriptomik yang unik, yang ditandai dengan pengayaan gen siklus sel ortologis dan ekspresi gen yang lebih rendah yang bertanggung jawab untuk peradangan saraf dan fagositosis. Tanda tangan gen mereka juga berbeda dari mikroglia terkait penyakit yang diketahui.
Proliferasi mikroglia Cspg4high yang diam ditimbulkan oleh a-synuclein patologis. Setelah transplantasi di otak orang dewasa dengan penipisan mikroglia endogen, cangkok mikroglia Cspg4high menunjukkan tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi daripada rekan Cspg4- mereka.
Secara konsisten, mikroglia Cspg4high terdeteksi di otak pasien penyakit Alzheimer dan menunjukkan perluasan pada model hewan penyakit Alzheimer.
Temuan ini menunjukkan bahwa mikroglia Cspg4high adalah salah satu asal mula mikrogliosis selama degenerasi saraf dan dapat membuka jalan baru untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif.
Informasi lebih lanjut: Ya-jing Liu et al, Mikroglia Cspg4high berkontribusi terhadap mikrogliosis selama degenerasi saraf, Prosiding National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2210643120
Disediakan oleh Akademi Ilmu Pengetahuan China
Kutipan: Peneliti mengidentifikasi sumber sel baru untuk mikrogliosis pada penyakit neurodegeneratif (2023, 20 Februari) diambil 20 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-cell-source-microgliosis-neurodegenerative-diseases.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.