Metrik sel T pascatransplantasi memprediksi hasil penyakit penerima allo-HCT. Kredit: Kemajuan Sains (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adf0567
Transplantasi sumsum tulang dapat menjadi pengobatan yang menyelamatkan jiwa bagi orang-orang dengan kanker darah yang kambuh, tetapi komplikasi yang berpotensi mematikan yang dikenal sebagai penyakit graft-versus-host membatasi prosedur ini. Penelitian baru dari University of Wisconsin–Madison membantu mengubahnya dengan mengidentifikasi populasi sel yang menyebabkan GVHD, target yang dapat membuat transplantasi sumsum tulang lebih aman dan efektif.
Transplantasi sumsum tulang alogenik (dari donor) adalah pengobatan umum untuk kanker darah dan penyakit sistem kekebalan tubuh lainnya. Selama transplantasi, sel kekebalan pasien diganti dengan sel sehat donor. Sementara sel donor dapat membantu menyembuhkan kanker darah pasien, mereka juga dapat menyebabkan GVHD—di mana sel T donor, sel kekebalan khusus dalam darah, menyerang sel sehat pasien. Ini menyebabkan komplikasi yang mirip dengan penyakit autoimun yang bisa mematikan.
“Penyakit cangkok versus inang adalah salah satu komplikasi paling umum setelah prosedur transplantasi sel hematopoietik alogenik, dan bidang tersebut mengetahui dengan baik bahwa sel T dari donor adalah yang memediasi penyakit,” kata penulis utama studi tersebut Nicholas Hess, seorang ilmuwan di UW–Madison’s Carbone Cancer Center. “Sebelum penelitian ini, tidak ada populasi sel T terbatas yang dapat kami identifikasi sebagai penyebab GVHD, jadi semua rejimen pengobatan kami secara umum berdampak pada seluruh populasi sel T. Tetapi menargetkan semua sel T tidaklah ideal, karena mereka tidak hanya menyebabkan penyakit yang merugikan ini, mereka juga memiliki dampak yang menguntungkan pada kemampuan untuk mencegah kekambuhan.”
Hari ini di Science Advances, Hess dan kolaborator termasuk anggota Stem Cell dan Regenerative Medicine Center Christian Capitini, profesor pediatri, dan Peiman Hematti, profesor kedokteran, menerbitkan temuan mereka, mengidentifikasi sel yang disebut sel T positif ganda (DPT) CD4/CD8 yang menyebabkan GVHD pada tikus imunodefisiensi. Untuk lebih mengkonfirmasi temuan mereka, para peneliti langsung menyelidiki sampel pasien manusia.
“Kami melihat lebih dari 400 sampel klinis dari 35 pasien sebagai bagian dari penelitian ini dan menemukan sel T positif ganda sebagai prediksi GVHD. Kami juga menemukan empat biomarker lain yang memprediksi tidak hanya GVHD, tetapi juga kambuh secara umum,” kata Hess. “Berdasarkan itu, langkah kami selanjutnya adalah menggabungkan biomarker ke dalam algoritme pembelajaran mesin yang dapat menghasilkan model prediksi risiko. Dokter kemudian dapat menggunakan model ini untuk memahami risiko kekambuhan pasien dan GVHD.”
Sebuah tim dokter dan ilmuwan di UW–Madison sedang mencari cara untuk mengatasi sel bermasalah pada pasien sambil membiarkan sel T yang sehat dan bermanfaat untuk berkembang. Hess mengatakan bahwa sementara tim sangat yakin sel T positif ganda terlibat langsung dalam GVHD, langkah kunci dalam membawa penemuan ini ke klinik adalah mengembangkan strategi penipisan yang ditargetkan dan model prediksi ini.
“Ketika kita dapat memperoleh kepercayaan dalam penelitian biomarker ini dan kemampuan kita untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko, maka kita berpotensi dapat merawat mereka sebelum mereka memiliki semua efek merugikan dari penyakit ini,” kata Hess.
Studi ini memenangkan Penghargaan Abstrak Terbaik dari American Society for Transplantation and Cellular Therapy dan dipresentasikan pada konferensi American Association of Immunologists (AAI) dan ECOG-ACRIN, menciptakan kegembiraan berdasarkan dampak potensial temuan di luar kanker darah dan transplantasi.
“Saya telah mempelajari bahwa DPT telah ditemukan dalam berbagai penyakit inflamasi manusia kronis, yang menunjukkan bahwa ini bukanlah hal yang spesifik untuk penyakit graft-versus-host. Ini mungkin fenomena yang lebih luas yang dilakukan sel T manusia ini. yang belum pernah kami hargai sebelumnya,” kata Hess. “Ini sangat menarik karena memberi kami sesuatu untuk dipelajari lebih lanjut. Saya selalu tertarik untuk mengambil sesuatu yang Anda temukan di lab dan menerjemahkannya ke klinik. Saya pikir itulah yang membuat saya bangun setiap hari. Ini adalah hal yang paling utama tujuan dalam hidup saya untuk dapat mengatakan saya berpartisipasi dalam sesuatu yang membantu pasien dalam beberapa cara.”
Informasi lebih lanjut: Nicholas Hess et al, Sel T manusia positif ganda CD4/CD8 inflamasi muncul dari sel T CD8 reaktif dan cukup untuk memediasi patologi GVHD, Kemajuan Sains (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adf0567. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf0567
Disediakan oleh University of Wisconsin-Madison
Kutipan: Para peneliti mengidentifikasi jenis sel yang dapat menjadi kunci untuk mencegah komplikasi transplantasi sumsum (2023, 24 Maret) diambil 25 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-cell-key-marrow-transplant-complication. html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.