Abstrak grafis. Kredit: Kedokteran Laporan Sel (2023). DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.101006
Aktivasi onkogenik MYC, gen penting dalam perkembangan kanker, memiliki potensi untuk mengidentifikasi pasien kanker paru-paru yang mungkin berespon buruk terhadap imunoterapi (ICB). Ini adalah kesimpulan utama dari sebuah penelitian yang baru-baru ini diterbitkan dalam Cell Reports Medicine oleh tim peneliti yang dipimpin oleh Dr. Montse Sanchez-Cespedes, peneliti utama dari kelompok Cancer Genetics di Josep Carreras Leukemia Research Institute. Temuan mereka menyoroti kontributor utama respons yang buruk dan menyarankan pendekatan baru untuk memilih pasien yang akan mendapat manfaat dari ICB atau memerlukan perawatan alternatif jauh sebelumnya.
Terapi ICB, yang merupakan singkatan dari blokade pos pemeriksaan kekebalan, telah menjadi pengobatan standar untuk kanker paru-paru karena hasil umumnya positif. Sejauh ini, kadar protein PD-L1 yang tinggi telah menjadi sarana utama untuk memprediksi respons pengobatan yang positif. Namun, banyak tumor kanker paru-paru memiliki kadar protein yang tinggi dan masih gagal merespons ICB, sementara yang lain dengan kadar protein yang sama rendah merespons. Mengidentifikasi pasien mana yang akan merespons dengan kuat sebelumnya dapat menghemat waktu yang berharga dan membantu pasien hidup lebih lama dan lebih sehat.
Perawatan ICB menghambat aksi PD-L1 dan pasangannya PD1, untuk meningkatkan aksi sistem kekebalan terhadap sel tumor. Kedua protein ini adalah bagian dari sistem alami untuk menghindari autoimunitas, dengan PD-L1 biasanya hadir dalam membran sel (termasuk sel kanker) dan, melalui interaksi dengan pasangannya PD-1, hadir dalam sel imun, mencegah overaction dari sistem kekebalan tubuh yang dapat merugikan bagi organisme. Dalam konteks tumor, ini menyebabkan sistem kekebalan tidak membunuh sel kanker, oleh karena itu pengobatan ICB mencoba memblokir kontak ini.
Di sisi lain, tumor ditemukan dengan tingkat PD-L1 yang rendah. Tanpa trik pembatas kekebalan ini, bagaimana mereka menghindari serangan kekebalan yang kuat? Dalam publikasi terbaru mereka di jurnal Cell Reports Medicine, tim yang dipimpin oleh Dr. Sanchez-Cespedes melaporkan bahwa banyak tumor dengan PD-L1 rendah telah mengembangkan strategi genetik yang menghindari aksi interferon gamma melawan sel tumor. Interferon gamma adalah stimulator kuat dari respons imun yang dikeluarkan oleh sel imun dan, menghindari aksinya, sel tumor tidak dapat dibunuh oleh sistem imun.
Salah satu strategi genetik yang ditemukan dalam sel tumor adalah aktivasi MYC onkogen, yang mengarah ke kaskade peristiwa yang mencegah aksi interferon gamma di dalam sel. Hasil percobaan menunjukkan bahwa ini bisa menjadi prediktor respons yang kuat dan andal terhadap ICB pada pasien kanker, karena tumor dengan aktivasi genetik MYC dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk setelah pengobatan dengan ICB.
Temuan baru yang dilaporkan dapat menginspirasi uji klinis baru untuk menilai apakah status MYC dapat menjadi penanda yang lebih baik daripada kelimpahan PD-L1 untuk memilih pasien untuk ICB atau perawatan serupa dan membuat perbedaan dalam manajemen klinis kanker paru-paru dalam waktu dekat.
Informasi lebih lanjut: Juan J. Alburquerque-Bejar et al, aktivasi MYC merusak pensinyalan IFNγ sel-intrinsik dan memberikan resistensi terhadap terapi anti-PD1/PD-L1 pada kanker paru-paru, Cell Reports Medicine (2023). DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.101006
Disediakan oleh Lembaga Penelitian Leukemia Josep Carreras
Kutipan: Para peneliti mencari tahu mengapa beberapa tumor paru-paru menghindari imunoterapi, dan mempelajari cara memprediksinya sebelumnya (2023, 14 April) diambil 14 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-lung-tumors-imunoterapi -muka.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.