Sensitivitas garis sel dan data pasien tambahan. IC50s untuk VEN dari 19 garis sel AML yang diklasifikasikan sebagai primitif (Prim-AML, n = 11) atau monositik (Mono-AML, n = 8) diperlakukan secara ex vivo dengan 1,5 µM 5-AZA dan peningkatan konsentrasi VEN selama 72 jam . Data representatif dari dua percobaan independen. Setiap titik mewakili garis sel dengan garis menandai rata-rata. Uji Mann-Whitney digunakan untuk membandingkan kedua kelompok. B Karakteristik klinis pra-perawatan dari 54 pasien AML yang diobati dengan 5-AZA/VEN sebagai terapi lini pertama, termasuk usia, persentase ledakan sumsum tulang, jumlah leukosit perifer, dan persentase sel CD34+. Setiap titik mewakili pasien AML individu. C Persentase sel CD64+ AML pasien AML refraktori sebelum perawatan dan setelah induksi pada hari ke 15 dan hari ke 30. Garis putus-putus menghubungkan titik waktu yang berbeda dari pasien yang sama. Hari H. Kredit: Penemuan Kanker (2023). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0939
Dengan kombinasi obat Venetoclax dan 5-Azacitidine, alternatif baru, efektif dan lebih dapat ditoleransi untuk kemoterapi untuk pengobatan AML telah tersedia selama beberapa tahun. Tetapi untuk beberapa pasien, kombinasi obat tersebut tidak bekerja.
Dokter dan ilmuwan dari Pusat Penelitian Kanker Jerman, Heidelberg Stem Cell Institute HI-STEM dan Rumah Sakit Universitas Heidelberg kini telah mengembangkan penanda untuk respons terapi: Hanya ketika sel punca leukemia mengekspresikan kombinasi spesifik dari protein penghambat kematian sel barulah pasien merespons terapi baru.
Leukemia myeloid akut (AML) adalah bentuk kanker darah yang paling umum dan sangat agresif pada orang dewasa. Sampai saat ini, hanya kemoterapi dosis tinggi yang tersedia untuk mengobati penyakit ini. Tetapi untuk sekitar setengah dari mereka yang terkena dampak, terutama orang lanjut usia atau orang yang lemah, perawatan yang menyusahkan ini tidak mungkin dilakukan.
Agen Venetoclax telah disetujui selama beberapa tahun. Kelangsungan hidup sel AML bergantung pada protein tertentu yang menekan kematian sel terprogram—apoptosis. Venetoclax secara khusus menghambat protein anti-apoptosis BCL-2, yang digunakan sel leukemia untuk melindungi diri dari kematian sel, sehingga menjaga AML tetap terkendali. Kombinasi Venetoclax dan obat epigenetik 5-Azacitidine (Ven/Aza) relatif dapat ditoleransi dengan baik dan secara signifikan meningkatkan pengobatan pasien yang kemoterapi dosis tinggi bukan merupakan pilihan.
Oleh karena itu, saat ini sedang diselidiki apakah kombinasi obat ini juga cocok sebagai apa yang disebut pengobatan lini pertama pada pasien AML yang lebih muda atau sehat secara fisik, yang akan menghindarkan mereka dari kebutuhan kemoterapi dosis tinggi. Namun, tidak semua pasien AML menanggapi kombinasi obat tersebut. Dalam beberapa kasus, sel leukemia resisten sejak awal.
“Sampai sekarang, belum ada penanda prediktif yang dapat memprediksi respons terhadap Venetoclax secara andal,” kata Andreas Trumpp, kepala departemen di Pusat Penelitian Kanker Jerman (DKFZ) dan direktur HI-STEM di Heidelberg.
Bersama rekan dari Rumah Sakit Universitas Heidelberg, Alexander Waclawiczek, Aino-Maija Leppä, dan Simon Renders dalam tim Trumpp kini mencari karakteristik dalam sampel darah dan sumsum tulang dari pasien AML yang diobati dengan Ven/Aza yang berkorelasi dengan respons terhadap terapi.
Para peneliti menemukan bahwa populasi sel kecil yang menunjukkan karakteristik sel punca leukemia bertanggung jawab atas respons terapi. Jika sel-sel ini mengekspresikan kombinasi protein spesifik dalam keluarga BCL-2, kombinasi Ven/Aza dapat memicu kematian sel terprogram dalam sel punca leukemia, menghentikan AML.
BCL-2, penghambat apoptosis yang diketahui, adalah anggota keluarga protein yang terlibat dalam pengaturan kematian sel terprogram. Tim peneliti Heidelberg menemukan bahwa bukan hanya jumlah BCL-2 dalam sel punca leukemia yang menentukan respons Ven/Aza, tetapi juga rasio kuantitatif anggota tertentu dari keluarga BCL-2 yang penting.
Berdasarkan pengamatan ini, mereka memperoleh apa yang disebut “skor MAC” (“Skor Kombinatorial Mediator Apoptosis”), yang menyatakan rasio kuantitas protein BCL-2, BCL-xL dan MCL-1 dalam sel induk AML dan dapat ditentukan dengan flow cytometry. Semakin tinggi skor, semakin lama keberhasilan pengobatan berlangsung.
“Dengan demikian, kami dapat memberikan tes murah yang memberikan informasi yang dapat diandalkan setelah hanya beberapa jam, apakah AML merespons Ven/Aza dan dengan demikian apakah kemoterapi dosis tinggi yang membuat stres dapat dihindari,” kata pemimpin studi Andreas Trumpp. “Tes ini dapat dilakukan di laboratorium hematologi yang lengkap untuk menentukan bentuk pengobatan terbaik bagi pasien leukemia.”
Studi ini diterbitkan dalam jurnal Cancer Discovery. Bersama dengan Carsten Müller-Tidow di Rumah Sakit Universitas Heidelberg V, hasilnya akan dievaluasi lebih lanjut dalam studi klinis prospektif sebelum tes tersebut dapat digunakan untuk perawatan rutin pasien AML.
Informasi lebih lanjut: Alexander Waclawiczek et al, Combinatorial BCL-2 family expression in Acute Myeloid Leukemia Stem Cells memprediksi respons klinis terhadap Azacitidine/Venetoclax, Cancer Discovery (2023). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0939
Disediakan oleh Pusat Penelitian Kanker Jerman
Kutipan: Penanda untuk respons terapi pada leukemia myeloid akut yang teridentifikasi (2023, 16 Maret) diambil 16 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-marker-therapy-response-acute-myeloid.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.