Lecanemab: Ini adalah obat eksperimental yang telah ditunjukkan dalam uji coba untuk memperlambat penurunan kognitif pada orang dengan penyakit Alzheimer.
Ini juga untuk persetujuan yang dipercepat oleh Food and Drug Administration AS, dengan keputusan diharapkan pada 6 Januari.
Namun, obat tersebut juga dikaitkan dengan dua kematian akibat pendarahan otak di antara orang-orang yang telah menggunakannya dalam uji coba, sehingga masalah keamanan dapat mengancam persetujuan apa pun.
Jika disetujui, obat tersebut—yang dibuat oleh perusahaan farmasi Jepang Eisai—akan mengikuti obat kontroversial Aduhelm untuk menjadi obat kedua yang pernah disetujui untuk memperlambat penyakit Alzheimer.
Tidak setiap pasien akan mendapat manfaat dari lecanemab, tegas Dr. Babak Tousi dari Cleveland Clinic. Dia memimpin bagian dari uji klinis yang dilakukan di Klinik Cleveland, di Ohio.
“Uji coba ini dirancang untuk pasien pada tahap awal penyakit Alzheimer, orang dengan gangguan kognitif ringan atau tahap awal demensia,” kata Tousi. “Jika obat ini mendapat persetujuan, itu mungkin untuk orang yang memiliki penyakit stadium awal, tanpa bantuan minimal yang diperlukan untuk aktivitas hidup sehari-hari.”
Hasil uji coba selama 18 bulan, yang melibatkan sekitar 1.800 pasien, mendapat perhatian luas ketika dipublikasikan pada 1 Desember di New England Journal of Medicine, kata Tousi.
Dalam uji coba, pasien Alzheimer tahap awal yang menggunakan lecanemab menunjukkan penurunan penurunan mental sebesar 27% dibandingkan dengan pasien di kelompok plasebo uji coba. Pengguna obat juga menunjukkan lebih sedikit bukti plak protein amiloid di otak mereka dibandingkan dengan bukan pengguna.
Penumpukan amiloid di otak telah lama menjadi ciri khas penyakit Alzheimer.
“Lecanemab jelas melakukan apa yang dirancang untuk dilakukan — menghilangkan plak amiloid,” kata Tousi, yang mengepalai Program Uji Coba Klinis di Cleveland Clinic Center for Brain Health.
“Lecanemab mengidentifikasi amiloid ini dan membantu tubuh membuangnya,” jelasnya. “Hasilnya menunjukkan semua efek hilir yang kami harapkan akan terjadi dalam hal pengurangan biomarker dan penurunan klinis yang lebih sedikit pada beberapa tindakan fungsional dan kognitif. Jadi, perbedaan ini kemungkinan akan diterjemahkan ke periode hidup mandiri yang lebih lama untuk pasien.”
Dua kematian pasien menimbulkan pertanyaan
Namun, kematian dua pasien yang terdaftar dalam uji coba mengaburkan temuan yang penuh harapan ini. Keduanya meninggal karena pendarahan otak yang tampaknya terkait dengan penggunaan lecanemab.
Dalam satu kasus, seorang wanita berusia 65 tahun dengan penyakit Alzheimer tahap awal meninggal karena pendarahan otak besar-besaran yang dihubungkan oleh beberapa peneliti dengan lecanemab, menurut sebuah laporan yang diterbitkan pada 27 November di Science Insider.
Wanita itu menderita stroke, serta jenis pembengkakan dan pendarahan otak yang sebelumnya terlihat dengan antibodi semacam itu, catat laporan itu.
Dokter UGD di Pusat Medis Universitas Northwestern di Chicago merawat wanita itu dengan obat penghilang gumpalan yang umum namun kuat, aktivator plasminogen jaringan (t-PA). Dia segera mengalami pendarahan hebat di seluruh lapisan luar otaknya.
“Begitu mereka memasukkannya ke dalam tubuhnya, tubuhnya seperti terbakar,” kata suaminya kepada Science Insider. “Dia berteriak, dan butuh delapan orang untuk menahannya. Mengerikan.”
Wanita itu meninggal beberapa hari kemudian, kata laporan kasus itu.
Kematian mengikuti seorang pria berusia 80 tahun yang mengambil bagian dalam uji klinis fase 3 lecanemab. Kematiannya dikaitkan dengan kemungkinan interaksi antara obat percobaan dan pengencer darah yang disebut apixaban (Eliquis).
Rudolph Castellani, ahli saraf Northwestern yang mengotopsi wanita tersebut, menentukan bahwa dia memiliki endapan amyloid yang mengelilingi banyak pembuluh darah otaknya.
Wanita itu telah menerima infus lecanemab setiap dua minggu, yang tampaknya telah meradang dan melemahkan pembuluh darahnya, kata Castellani. Pembuluh ini kemudian pecah saat terkena penghancur gumpalan, sesuatu yang bisa terjadi bahkan pada kasus stroke konvensional.
“Itu pukulan satu-dua,” kata Castellani kepada Science Insider. “Tidak ada keraguan dalam pikiran saya bahwa ini adalah penyakit dan kematian yang disebabkan oleh pengobatan. Jika pasien tidak menggunakan lecanemab, dia akan hidup hari ini.”
Sementara Eisai menolak mengomentari kasus wanita tersebut, perusahaan tersebut mengeluarkan pernyataan yang mengatakan bahwa “Semua informasi keamanan yang tersedia menunjukkan bahwa terapi lecanemab tidak terkait dengan peningkatan risiko kematian secara keseluruhan atau dari penyebab spesifik apa pun.”
Wanita tersebut mungkin telah menerima lecanemab atau plasebo selama percobaan 18 bulan, tetapi dia pasti diberi obat tersebut selama sebulan sebelum kematiannya. Dia memilih untuk menerimanya sebagai bagian dari perpanjangan label terbuka dari uji klinis.
Pembuluh darah melemah
Wanita dan pria itu sama-sama memiliki angiopati amiloid serebral (CAA) yang luas, suatu kondisi di mana endapan amiloid secara bertahap menggantikan otot polos dinding pembuluh darah.
Hampir setengah dari pasien Alzheimer menderita CAA, dan banyak juga yang menderita penyakit jantung yang biasanya diobati dengan pengencer darah, catat laporan tersebut.
Para ahli menjelaskan kepada Science Insider bahwa pada pasien jenis ini, menghilangkan amiloid — seperti yang dimaksudkan oleh obat-obatan seperti lecanemab — dapat melemahkan pembuluh darah dan membuatnya rentan terhadap pendarahan jika terkena pengencer darah atau penghancur gumpalan darah.
Rincian lebih lanjut tentang kasus wanita itu — termasuk hasil otopsi — dirilis Rabu di New England Journal of Medicine oleh dokter di Northwestern Medicine di Chicago. Otopsi memastikan pendarahan otak yang luas dan endapan amiloid di dalam banyak pembuluh darah.
Tim Northwestern percaya bahwa paparan t-PA memicu pecahnya pembuluh darah di seluruh otak pasien, menyebabkan kematian.
“Jumlah yang luas dan variasi ukuran perdarahan serebral pada pasien ini tidak biasa sebagai komplikasi t-PA semata-mata terkait dengan amiloid serebrovaskular,” tulis mereka, tetapi penggunaan lecanemab sebelumnya mungkin telah mengubah keseimbangan, memicu perdarahan.
Dalam tanggapan jurnal terhadap artikel Drs. Marwan Sabbagh dan Christopher H. van Dyck mengatakan mereka “setuju bahwa kasus ini menimbulkan masalah manajemen yang penting bagi pasien penyakit Alzheimer.”
Tetapi faktor-faktor selain penggunaan lecanemab oleh pasien mungkin berperan, kata mereka. Dalam kasus wanita itu, tekanan darah yang sangat tinggi dalam waktu lama bisa menjadi faktor penyebabnya. Dalam kasus pria itu, obat yang diminumnya untuk melawan fibrilasi atrium mungkin berperan dalam pendarahan tersebut.
Sabbagh dan van Dyck juga mencatat bahwa endapan amiloid di dalam pembuluh darah telah terlihat sebelumnya pada orang yang meninggal setelah mendapatkan t-PA.
Selain dua kasus fatal, uji klinis juga menunjukkan bahwa 2,8% peserta yang mengonsumsi obat tersebut mengalami efek samping simtomatik yang disebut ARIA-E, yang melibatkan pembengkakan di otak. ARIA-E tidak terlihat di antara peserta yang mendapat plasebo.
Risiko versus manfaat
Namun, bagi jutaan orang Amerika yang terkena Alzheimer, obat apa pun yang bermanfaat dapat diterima.
Membangun antisipasi di sekitar lecanemab mengikuti persetujuan bulan Juni yang kontroversial atas obat Alzheimer yang serupa, Aduhelm, meskipun penelitian tidak membuktikan bahwa pengobatan tersebut berhasil dan menunjukkan risiko keamanan yang serius.
Setelah Medicare membatasi cakupan Aduhelm, dengan alasan risiko dan manfaat yang tidak jelas, obat mahal itu pada dasarnya dikesampingkan.
Seperti Aduhelm, lecanemab—diberikan melalui infus setiap dua minggu—adalah antibodi monoklonal yang menargetkan protein, amiloid, yang cenderung menggumpal di otak penderita Alzheimer. Penelitian bertahun-tahun telah mengungkap sedikit bukti berharga bahwa membersihkan plak ini benar-benar membantu mengatasi masalah memori dan berpikir. Awal bulan ini, antibodi monoklonal anti-amiloid lainnya, gantenerumab, gagal menunjukkan manfaat apa pun.
Sementara itu, Tousi menekankan bahwa lecanemab tidak akan menghasilkan perubahan haluan yang dramatis dalam kesehatan kognitif orang dengan penyakit Alzheimer.
“Bukannya Anda minum obat ini dan ingatan Anda menjadi lebih baik,” katanya. “Ini adalah konsep yang lebih baru bagi banyak pasien. Ini tidak mengobati gejala tetapi memperlambat penurunan. … Ini adalah manfaat kecil tetapi masih bermanfaat. Temuan ini menjanjikan saat kami tidak memiliki perawatan lain yang tersedia. ”
Informasi lebih lanjut: Kunjungi US National Institute on Aging untuk informasi lebih lanjut tentang Alzheimer.
Hak Cipta © 2022 Hari Kesehatan. Seluruh hak cipta.
Kutipan: Pasien, dokter menunggu keputusan FDA tentang obat eksperimental Alzheimer (2023, 6 Januari) diambil 6 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-patients-doctors-await-fda-decision.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.