Limfoma Hodgkin, predominan limfosit nodular (tampilan daya tinggi) Kredit: Gabriel Caponetti, MD./Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Para peneliti dari Pusat Kanker Abramson Universitas Pennsylvania mempresentasikan hasil awal dari uji klinis Fase I yang sedang berlangsung yang menunjukkan pengobatan ulang yang berhasil dengan terapi sel T CAR untuk pasien yang kankernya kambuh setelah terapi CAR T sebelumnya di American Society of Hematology (ASH) Tahunan 2022 Pertemuan.
Terapi CAR T telah merevolusi pengobatan kanker darah selama dekade terakhir, memberikan harapan bagi pasien yang telah kehabisan pilihan pengobatan konvensional, tetapi pasien yang kankernya kembali atau berhenti menanggapi terapi CAR T memiliki pilihan terbatas untuk pengobatan lebih lanjut.
Studi manusia pertama (NCT04684563) mengevaluasi terapi CAR T generasi keempat yang baru pada pasien dengan limfoma non-Hodgkin (NHL) yang sebelumnya menerima terapi CAR T yang gagal menghentikan kanker mereka. Studi ini adalah uji klinis pertama di Amerika Serikat dengan sel T CAR anti-CD19 yang mensekresi interleukin 18 (IL 18). Hasil awal menunjukkan pendekatan kombinasi ini aman dan tidak menghasilkan efek samping baru atau meningkat dibandingkan dengan terapi CAR T lain yang tersedia secara komersial.
Penulis senior dan perintis CAR T Carl June, MD, memimpin penelitian praklinis yang menunjukkan bahwa IL18 dapat meningkatkan aktivitas CAR T. “Kami merancang CAR ‘lapis baja’ yang mengeluarkan IL18 dan mengujinya pada tikus, di mana kami menemukan itu memiliki kemanjuran antitumor yang kuat dalam studi praklinis kami,” kata June, yang merupakan Profesor Richard W. Vague di Imunoterapi di departemen Patologi. dan Kedokteran Laboratorium di Fakultas Kedokteran Perelman dan direktur Pusat Imunoterapi Seluler di Pusat Kanker Abramson Penn.
Di antara tujuh pasien pertama yang menerima huCART19-IL18 — termasuk mereka yang sebelumnya tidak menanggapi atau kambuh setelah pengobatan dengan terapi sel T CAR komersial — semua menanggapi terapi (empat pasien memiliki tanggapan lengkap dan tiga pasien memiliki tanggapan parsial) . Tak satu pun dari empat pasien yang kankernya benar-benar merespons pengobatan pada bulan ketiga telah melihat penyakit mereka kembali, dan semua pasien masih hidup dengan rata-rata tindak lanjut delapan bulan.
“Pasien yang kankernya tidak merespon atau menjadi refrakter terhadap terapi CAR T cenderung memiliki hasil yang buruk, jadi kami sangat termotivasi untuk menemukan pilihan baru bagi mereka,” kata penulis utama Jakub Svoboda, MD, profesor hematologi-Onkologi di Penn. “Meskipun ini adalah hasil awal, sangat menggembirakan melihat seberapa baik pasien ini telah melakukannya. Tim kami di Penn sangat bersemangat dengan proyek yang sedang berlangsung ini dan hasil awal ini terus memotivasi kami.”
Studi tersebut mendaftarkan pasien dengan NHL kambuhan/refraktori CD19+ atau leukemia limfositik kronis (CLL), yang telah menerima setidaknya dua lini terapi, termasuk terapi CAR T. Studi ini terus meningkatkan dosis huCART19-IL18 dan akan mendaftarkan pasien satu per satu sampai dosis yang sesuai ditentukan.
Toksisitas terkait huCART19-IL18 bersifat sementara dan mirip dengan yang telah diamati dengan produk CAR T lainnya. Sindrom pelepasan sitokin terjadi pada empat pasien dan neurotoksisitas terjadi pada dua pasien. Tidak ada efek samping tingkat empat atau kematian terkait studi yang terjadi.
Khususnya, dengan waktu pembuatan tiga hari, huCART19-IL18 dapat siap untuk diberikan lebih cepat daripada produk CAR T dengan waktu pembuatan khas sembilan hingga 14 hari, yang sangat penting bagi pasien dengan penyakit agresif yang tumbuh cepat. Sebuah studi praklinis sebelumnya menemukan waktu pembuatan yang dipersingkat juga dapat meningkatkan potensi sel T.
Informasi lebih lanjut: Svoboda akan mempresentasikan abstraknya dalam sesi poster pada hari Sabtu, 10 Desember dari pukul 17:30 hingga 19:30 CT di Hall D. Abstrak 2016 Disediakan oleh Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania
Kutipan: Para peneliti menyajikan kemajuan dalam pengobatan ulang dengan terapi CAR T (2022, 11 Desember) diambil 11 Desember 2022 dari https://medicalxpress.com/news/2022-12-advance-re-treatment-car-therapy.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.