Antibodi IgG berikatan dengan komunitas mikroba usus komensal yang tumpang tindih. Kredit: Michael Silverman
Defisiensi imunoglobulin A (IgA) adalah defisiensi imun primer yang paling umum di seluruh dunia, tetapi presentasinya membingungkan para dokter dan peneliti. Beberapa orang dengan kelainan ini hadir dengan gejala seperti infeksi berulang, penyakit autoimun, atau alergi, sedangkan yang lain tidak memiliki gejala sama sekali dan hanya mengetahui status defisiensi IgA mereka melalui temuan insidental pada tes darah. Variabilitas ini telah menimbulkan pertanyaan di antara para peneliti: Mengapa tidak banyak dari mereka yang kekurangan IgA lebih sakit?
Sebuah studi baru oleh para peneliti di Rumah Sakit Anak Philadelphia (CHOP) telah mulai menjawab pertanyaan itu, menunjukkan bahwa IgA bertindak sebagai “penyetel” yang mengatur jumlah mikroba yang dilihat tubuh setiap hari, menahan respons imun sistemik terhadap mikroba komensal ini. dan membatasi perkembangan disregulasi imun sistemik.
“Saat ini, jika kami mengidentifikasi defisiensi IgA pada pasien melalui tes darah, kami tidak memiliki cara untuk mengetahui apakah pasien akan menjadi simtomatik jika belum, dan kami tidak tahu apakah atau kapan mereka akan berlanjut. mengembangkan defisiensi imun yang lebih serius,” kata Sarah E. Henrickson, MD, Ph.D., asisten profesor dan dokter jaga di Divisi Alergi dan Imunologi di CHOP dan rekan penulis makalah, yang diterbitkan di Science Immunology . “Makalah kami meletakkan dasar untuk dapat menjawab pertanyaan yang sangat penting ini dengan memberikan lensa tentang bagaimana IgA dan mikrobioma berinteraksi dan bagaimana ketidakseimbangan dalam interaksi tersebut dapat menyebabkan penyakit simtomatik.”
IgA adalah protein antibodi yang merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh dan berperan dalam melawan penyakit. Ini ditemukan terutama di saluran pernapasan dan pencernaan, tetapi juga dapat ditemukan di darah, air liur, air mata, dan ASI. Untuk dapat didiagnosis dengan defisiensi IgA, pasien harus berusia di atas empat tahun dan tidak memiliki IgA seperti yang ditentukan melalui tes darah, serta kadar IgG dan IgM serum normal, tanpa penyebab lain defisiensi imun yang diketahui.
Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa mungkin IgM memberikan peran “cadangan” pada beberapa pasien dengan defisiensi IgA, menjelaskan mengapa beberapa pasien tidak menunjukkan gejala. Namun, bagaimana sekretori IgA dan IgM bekerja sama dalam sistem mukosa dan apakah peran mereka berlebihan atau berbeda masih belum jelas.
Untuk menyelidiki lebih lanjut, para peneliti menganalisis sampel dari 19 pasien anak dengan defisiensi IgA dan 13 pasien kontrol anak, dari 15 keluarga, dan mereka kemudian melengkapi analisis tersebut dengan studi tikus yang kekurangan IgA. Mereka berusaha menjawab dua pertanyaan: bagaimana antibodi mukosa seperti IgA dan IgM dan antibodi sistem seperti IgG berinteraksi dengan mikroba mukosa, dan bagaimana defisiensi IgA memengaruhi keseimbangan sistem kekebalan.
Menganalisis sampel darah dan tinja, para peneliti mengukur tingkat antibodi; mengidentifikasi target mikroba dari antibodi IgA, IgM, dan IgG; dan melakukan profil kekebalan untuk mengukur aktivasi sistem kekebalan. Dengan melakukan itu, mereka menunjukkan bahwa meskipun IgA, IgM dan IgG menargetkan kumpulan mikroba yang tumpang tindih, peran IgA berbeda dari IgM dalam menahan mikroba komensal di usus, dan IgM hanya sedikit mengkompensasi ketiadaan IgA usus.
Mereka juga menentukan bahwa 26% pasien yang kekurangan IgA melalui tes darah memiliki kadar IgA normal dalam tinja mereka. Menariknya, pasien dengan IgA feses normal lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan disregulasi imun dan penyakit klinis, seperti yang ditunjukkan melalui analisis imun tingkat sitokin, sedangkan mereka yang kekurangan IgA darah dan feses lebih mungkin mengalami peningkatan sitokin inflamasi dan menunjukkan gejala klinis.
Untuk memvalidasi temuan mereka, para peneliti mempelajari tikus knockout yang kekurangan IgA. Mencerminkan temuan pada pasien manusia, tikus ini menunjukkan peningkatan sitokin dan disregulasi imun. Para peneliti juga menemukan mikroba hidup dalam jaringan lemak tikus knockout, yang tidak ditemukan pada tikus kontrol yang sehat, memberikan bukti lebih lanjut untuk peran IgA dalam memodulasi paparan mikroba sistemik.
“Berdasarkan hasil ini, kami mengusulkan bahwa IgA mendukung penghalang usus untuk menjaga keseimbangan yang tepat dari mikroba komensal yang berinteraksi dengan sistem kekebalan, bertindak sebagai penyetel untuk menjaga sistem kekebalan,” kata rekan penulis Michael Silverman, MD, Ph.D. “Tanpa IgA yang melindungi usus, bakteri komensal dapat melewatinya, meningkatkan paparan sistemik pasien terhadap mikroba ini dan menciptakan lingkungan peradangan. Studi selanjutnya dengan populasi pasien yang lebih besar harus menyelidiki kadar IgA di jaringan target lain dan menentukan apakah temuan ini dapat digunakan untuk memprediksi perjalanan penyakit dan hasil.”
Informasi lebih lanjut: Conrey et al, defisiensi IgA mengacaukan homeostasis terhadap mikroba usus dan meningkatkan disregulasi imun sistemik, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.ade2335. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade2335
Disediakan oleh Rumah Sakit Anak Philadelphia
Kutipan: Para peneliti menunjukkan bahwa imunoglobulin A menyempurnakan interaksi tubuh dengan mikroba (2023, 26 Mei) diambil 27 Mei 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-05-immunoglobulin-fine-tunes-body-interactions- microbes.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.