Kredit: Domain Publik CC0
Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Colorado telah menemukan mekanisme baru untuk memperlambat jaringan parut pada jaringan jantung — sebuah proses yang dikenal sebagai fibrosis jantung.
“Fibrosis jantung terjadi sebagai respons terhadap berbagai tekanan,” kata penulis korespondensi studi tersebut, Timothy McKinsey, Ph.D., profesor kedokteran di Divisi Kardiologi. “Itu bisa bagus. Misalnya, jika Anda mengalami serangan jantung dan sejumlah besar otot jantung Anda mati, Anda perlu mengganti otot itu dengan sesuatu. Dalam hal ini, bekas luka fibrotik membuat jantung tidak pecah dan mencegah seseorang dari sekarat. Tapi kami lebih tertarik pada fibrosis patologis, yaitu fibrosis yang tidak terkontrol yang terjadi pada seseorang yang memiliki hipertensi lama atau penyakit penyerta lainnya. Itu dapat menyebabkan kekakuan jantung dan menyebabkan sesuatu yang disebut disfungsi diastolik.”
Inhibitor yang unik
Studi CU, yang diterbitkan hari ini di jurnal Penelitian Sirkulasi Asosiasi Jantung Amerika, menunjukkan bahwa senyawa SW033291 memperlambat fibrosis dengan menghambat aksi 15-hidroksiprostaglandin dehidrogenase (15-PGDH), enzim yang mendegradasi eikosanoid, yang merupakan molekul pensinyalan lipid yang membantu untuk mencegah fibrosis.
“Fibrosis kronis dianggap sebagai pemain utama dalam patogenesis gagal jantung,” kata McKinsey. “Gagal jantung mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia, dan tidak ada terapi yang baik untuk mencegah atau membalikkan fibrosis jantung. Itu sebabnya kami memulai penelitian ini.”
Menunjukkan keefektifan dalam sampel manusia
McKinsey dan tim risetnya memulai studi mereka dengan melakukan skrining throughput tinggi fenotipik dengan sejumlah senyawa, berupaya memblokir aktivasi fibroblas, sel yang bertanggung jawab untuk mendorong fibrosis.
Mereka menemukan sembilan molekul kecil yang memiliki kemampuan umum untuk memblokir aktivasi fibroblas jantung, paru-paru, dan ginjal. Dari sembilan itu, senyawa SW033291 tampaknya paling menjanjikan.
Selain tes laboratorium dan model hewan, para peneliti CU bekerja dengan Michael Bristow, MD, Ph.D., profesor kardiologi, dan Amrut Ambardekar, MD, profesor kardiologi, dan tim mereka untuk membuat biobank baru manusia yang gagal. fibroblas jantung diambil dari pasien yang menerima transplantasi jantung, serta fibroblas jantung kontrol donor yang tidak gagal. SW033291 menunjukkan kemampuan luar biasa untuk membalikkan keadaan aktif fibroblas jantung manusia yang gagal, kata McKinsey, mendukung gagasan bahwa penghambatan 15-PGDH dapat berguna untuk memperbaiki fibrosis jantung yang ada pada pasien.
Langkah selanjutnya
Saat penelitian mereka berlanjut, McKinsey dan timnya berencana untuk fokus pada peran 15-PGDH dalam populasi sel yang berbeda, termasuk fibroblas, sel imun, dan kardiomiosit. Mereka juga ingin melakukan studi efikasi tambahan dengan SW033291, mengujinya pada model fibrosis jantung dan disfungsi diastolik yang lebih parah.
McKinsey mengatakan kelompok itu juga berencana untuk melihat lebih dekat pada fungsi eikosanoid yang berbeda dalam menghambat aktivasi fibroblast, dan bagaimana mereka mengaktifkan jalur pensinyalan untuk mencegah fibroblas menyebabkan fibrosis.
“Penelitian ini mengarah pada identifikasi jalur baru yang mengatur fibrosis jantung,” katanya. “Belum ada yang mempelajari 15-PGDH di jantung. Ini membuka jalan penyelidikan baru dan menyarankan cara untuk menargetkan fibrosis di jantung untuk mengobati sejumlah besar penyakit jantung, termasuk gagal jantung.”
Informasi lebih lanjut: Marcello Rubino et al, Penghambatan Degradasi Eicosanoid Mengurangi Fibrosis Jantung, Penelitian Sirkulasi (2022). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.321475 Disediakan oleh CU Anschutz Medical Campus
Kutipan: Para peneliti mengidentifikasi jalur baru untuk mencegah fibrosis jantung (2023, 6 Januari) diambil 7 Januari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-pathway-cardiac-fibrosis.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.