Mikrograf menunjukkan radang usus besar dalam kasus penyakit radang usus. Biopsi kolon. Kredit: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Fibrosis usus adalah ciri umum penyakit radang usus (IBD) dan penyebab utama kegagalan organ stadium akhir. Secara tradisional dianggap sebagai pengamat peradangan, dengan keterlibatan yang dapat diabaikan dalam patogenesis penyakit, penelitian baru yang dipublikasikan di Gastroenterologi sekarang menunjukkan bahwa fibrosis memiliki pengaruh langsung pada perkembangan penyakit di IBD.
Investigasi dipelopori oleh Nima Saeidi, Ph.D., Associate Professor of Surgery di Rumah Sakit Umum Massachusetts (MGH) dan Harvard Medical School, bersama dengan penulis pendamping pertama, Shijie He, Ph.D., dan Peng Lei, Ph.D. .D.
Pertanyaan kritis yang diajukan oleh para peneliti adalah bagaimana pengerasan jaringan mempengaruhi pertumbuhan dan diferensiasi sel induk usus, yang mendorong regenerasi epitel usus?
Hal ini diatasi dengan mengembangkan platform in vitro baru, yang memungkinkan organoid usus dikultur pada lumen terbuka, sistem planar yang dapat dimanipulasi secara eksperimental.
Platform memungkinkan penggunaan substrat yang lembut namun “merdu” dengan sifat biofisik meniru jaringan asli, memfasilitasi pertumbuhan jangka panjang dan diferensiasi sel induk usus, mirip dengan epitel asli.
Saiedi dan rekannya menemukan bahwa setelah peningkatan kekakuan substrat ke kisaran serupa yang diamati pada pasien IBD, jumlah dan kapasitas sel punca untuk mempertahankan homeostasis dan komposisi seluler epitel berkurang secara potensial.
Bersamaan dengan itu, sel induk secara istimewa berdiferensiasi menjadi sel goblet, yang menyebabkan kerusakan epitel. Fenotipe serupa juga dicatat pada model tikus IBD serta sampel dari pasien manusia.
Para peneliti menyimpulkan bahwa mengganggu mesin molekuler yang terlibat dalam penginderaan kekakuan seluler memberikan perlindungan terhadap efek merugikan dari fibrosis dan pengerasan.
“Temuan ini menunjukkan bahwa fibrosis usus dan kekakuan merupakan komponen penting dari patogenesis IBD dan bahwa menargetkan jalur mekanosensing dan mekanotransduksi dapat menawarkan strategi terapi yang menarik untuk IBD,” kata Saeidi.
Para ilmuwan juga mengamati bahwa meskipun penurunan yang signifikan dalam populasi sel punca tertentu, pengerasan menyebabkan perluasan penanda sel punca lain (OLFM4) di luar zona sel punca.
“Pengamatan kami bahwa kekakuan meningkatkan ekspresi OLFM4 mungkin memiliki implikasi yang signifikan untuk perkembangan kanker kolorektal terkait kolitis,” kata Dr. He.
Sebuah karya kolaboratif antara para ilmuwan dari Rumah Sakit Umum Massachusetts, MIT, Rumah Sakit Anak Boston, Sekolah Kesehatan Masyarakat Harvard TH Chan, dan Universitas Boston, rekan penulis MGH tambahan termasuk Dr. Richard Hodin dan Dr. Ruslan Sadreyev.
Informasi lebih lanjut: Shijie He et al, Kekakuan Membatasi Batang Sel Punca Usus dan Mendistorsi Diferensiasinya Menuju Sel Goblet, Gastroenterologi (2023). DOI: 10.1053/j.gastro.2023.02.030
Disediakan oleh Rumah Sakit Umum Massachusetts
Kutipan: Para peneliti menemukan peran fibrosis usus dalam penyakit radang usus (2023, 9 Maret) diambil 9 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-role-intestinal-fibrosis-inflammatory-bowel.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.