Virus (EBV dan KSHV) mengelilingi sel. Kredit: Lab Damania
Virus herpesvirus terkait sarkoma Kaposi (KSHV) dan virus Epstein-Barr (EBV) telah dikaitkan dengan beberapa jenis kanker. Untuk pertama kalinya, para ilmuwan Fakultas Kedokteran UNC telah menemukan bahwa virus ini menggunakan protein manusia yang disebut barrier-to-autointegration factor 1, atau BAF, untuk menghindari respons imun bawaan kita, memungkinkan virus menyebar dan menyebabkan penyakit.
Temuan ini, dipublikasikan di Nature Communications, menunjukkan bahwa BAF dan protein terkait dapat menjadi target terapi untuk mencegah penyebaran virus ini dan menyebabkan kanker, seperti sarkoma Kaposi, limfoma non-Hodgkin, limfoma Hodgkin, penyakit Castleman multisentrik, karsinoma nasofaring, dan kanker lambung.
“Virus terus-menerus berperang dengan sistem kekebalan seluler, yang meliputi protein cyclic GMP-AMP synthase, atau cGAS, yang berikatan dengan DNA virus dan membunyikan alarm untuk memicu tanggapan kekebalan dan melawan penyerbu virus,” kata penulis senior Blossom. Damania, Ph.D., Profesor Mikrobiologi dan Imunologi Kehormatan Boshamer dan anggota Lineberger Comprehensive Cancer Center. “Kami telah menemukan bahwa KSHV dan EBV menggunakan protein sel inang yang berbeda, BAF, untuk mencegah cGAS membunyikan alarm.”
Virus telah berevolusi bersama manusia selama jutaan tahun, jadi tidak mengherankan jika mereka mengembangkan trik untuk menghindari respons imun alami atau bawaan kita. Mengetahui dengan tepat bagaimana virus melakukan ini adalah dasar untuk membuat vaksin dan terapi untuk mengatasi tipu muslihat mereka.
BAF diperlukan untuk pengaktifan kembali KSHV yang optimal dari latensi. sel iSLK.219 ditransfusikan dengan siRNA non-targeting control (NTC) atau BANF1 yang menargetkan siRNA 48 jam sebelum penambahan 25 ng / mL doksisiklin. Sel TREx-BCBL1-RTA ditransduksi dengan lentiviral shRNA selama 72 jam sebelum penambahan doksisiklin 1000 ng / mL. Pencitraan mikroskop fluoresen sel iSLK.219 untuk sinyal RFP dan GFP pada 72 jam pasca pengobatan doksisiklin. B Fluoresensi dikuantifikasi oleh pembaca pelat. Sel C dipanen untuk RNA pada 72 jam (iSLK.219) atau 96 jam (TREx-BCBL1-RTA) pengobatan pasca-doksisiklin dan RT-qPCR selanjutnya dilakukan untuk mengukur ekspresi transkrip mRNA virus. D iSLK.219 cDNA dibuat dari sel yang dipanen pada 0 jam dan 72 jam pasca pengobatan doksisiklin. Profil ekspresi gen KSHV global dilakukan. Data yang ditampilkan adalah skor-Z dari perubahan lipatan (2-ΔΔCt) pada ekspresi rata-rata geometris dari tiga gen rumah tangga yang dirata-ratakan pada dua ulangan biologis independen. Peta panas disiapkan menggunakan Partek Flow. Lisis sel E disiapkan pada 72 jam (iSLK.219) atau 96 jam (TREx-BCBL1-RTA) pengobatan pasca-doksisiklin dan dianalisis dengan western blotting dengan antibodi yang ditunjukkan. Sel F dipanen dan RNA diisolasi pada 48 jam pasca transfeksi siRNA dan RT-qPCR kemudian dilakukan untuk mengukur transkrip mRNA BANF1. Lisat Sel G disiapkan pada 48 jam pasca transfeksi siRNA atau 72 jam pasca transduksi shRNA dan dianalisis dengan western blotting dengan antibodi yang ditunjukkan. Nilai P adalah hasil dari uji T Student dua sisi kecuali ditentukan lain. Bilah kesalahan menunjukkan kesalahan standar dari rata-rata tiga ulangan biologis independen. Kredit: Komunikasi Alam (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-35898-2
Dalam kasus KSHV dan EBV, ekspresi BAF meningkat setelah infeksi, menunjukkan bahwa virus ini memanfaatkan protein inang ini untuk menumpulkan respons imun terhadap infeksi. Dalam serangkaian eksperimen, lab Damania menemukan bahwa BAF berkontribusi terhadap degradasi sensor DNA cGAS. Dengan lebih sedikit protein cGAS yang tersedia dalam sel yang terinfeksi untuk mendeteksi DNA, sel meningkatkan respons imun yang lebih lemah, yang memungkinkan kedua virus ini bereplikasi dan menyebar lebih efisien.
“BAF memungkinkan EBV dan KSHV untuk aktif kembali dari latensi, mereplikasi, dan membuat lebih banyak dari diri mereka sendiri,” kata penulis pertama Grant Broussard, seorang mahasiswa pascasarjana di Kurikulum Genetika dan Biologi Molekuler di UNC Lineberger. “Studi kami menyoroti peran penting jalur deteksi DNA seperti jalur cGAS dalam mengendalikan infeksi virus.”
Dia menekankan bahwa mengganggu aktivitas BAF dengan terapi bertarget dapat mengurangi efek imunosupresifnya, sehingga membatasi replikasi virus ini untuk mencegah penyebaran penyakit.
Damania, yang merupakan Sarjana Masyarakat Leukemia dan Limfoma dan Penyelidik Burroughs Wellcome Fund di Penyakit Menular, menambahkan, “Mencegah replikasi litik akan mencegah penularan virus ini dan juga mengurangi beban kanker global yang terkait dengan kedua virus ini.”
Informasi lebih lanjut: Grant Broussard et al, Barrier-to-autointegration factor 1 mendorong reaktivasi gammaherpesvirus dari latensi, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-35898-2
Disediakan oleh Fakultas Kedokteran Universitas Carolina Utara
Kutipan: Para ilmuwan menentukan protein yang membantu virus penyebab kanker menghindari respons kekebalan (2023, 6 Februari) diambil 6 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-scientists-protein-cancer-causing-viruses-evade .html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.