Abstrak grafis. Kredit: Jurnal Investigasi Klinis (2023). DOI: 10.1172/JCI157937
Kelompok penelitian yang dipimpin oleh Prof. Zeng Zhutian dari Divisi Ilmu Hayati dan Kedokteran Universitas Sains dan Teknologi China (USTC) mengungkapkan mekanisme baru pengawasan kekebalan oleh makrofag penghuni hati yang disebut sel Kupffer (KCs) yang mencegah penyakit hati. terjadinya metastasis. Mereka juga mengembangkan metode baru untuk ekspresi bertarget in situ dan remodeling fungsi anti-tumor KC, yang berhasil membersihkan tumor pada berbagai model hewan dengan metastasis hati stadium akhir, sehingga memberikan pendekatan baru untuk mengembangkan imunoterapi klinis untuk kanker hati metastatik.
Studi ini diterbitkan dalam Journal of Clinical Investigation berjudul “Ekspansi in situ dan pemrograman ulang sel Kupffer memunculkan kekebalan tumoricidal yang kuat terhadap metastasis hati.”
Lebih dari 90% pasien kanker meninggal karena metastasis tumor, dengan metastasis hati yang umum dan memiliki prognosis yang buruk. Saat ini, pilihan pengobatan klinis untuk metastasis hati terbatas dan karena toleransi kekebalan hati, strategi imunoterapi berbasis sel T juga mendapat respon yang buruk, sehingga memerlukan pengembangan pendekatan imunoterapi yang lebih efektif.
Hati mengandung makrofag jaringan dalam jumlah terbesar yang disebut KC, yang memainkan peran sentral dalam pengawasan kekebalan alami di hati karena fungsi fagositiknya yang kuat dan respons kekebalan yang sangat cepat. Para peneliti menunjukkan bahwa KC memainkan peran penting dalam penekanan tumor tahap awal pada metastasis hati. Namun, fungsinya ditemukan terganggu pada tahap selanjutnya dari metastasis hati. Selain itu, menggabungkan sampel klinis dengan model hewan, mereka menemukan bahwa metastasis hati secara bertahap menginduksi hilangnya KC secara selektif di sekitar tumor, mencegahnya memasuki tumor dan memberikan efek anti tumor.
Berdasarkan penemuan ini, para peneliti mengembangkan E. coli yang direkayasa dengan toksisitas rendah yang membawa elemen CRISPR-CasΦ yang secara khusus menargetkan dan melakukan pengeditan gen KC secara in situ. Inaktivasi yang ditargetkan dari dua faktor transkripsi utama yang mengatur proliferasi dan fungsi makrofag dalam KC (yaitu, c-Maf dan MafB) dapat menginduksi ekspansi cepat KC terkait tumor dan mempromosikan perubahan fungsional pro-inflamasi, secara signifikan meningkatkan infiltrasi KC pada tumor dan kemampuannya. untuk memfagositosis sel tumor, sehingga membentuk kembali lingkungan mikro kekebalan tumor dan menginduksi respons sel T anti tumor yang efektif dan tahan lama.
Strategi ini berhasil membersihkan tumor pada berbagai model tikus stadium akhir dari metastasis hati dari melanoma, kanker usus besar, dan kanker paru-paru. Hasilnya menyarankan pendekatan imunoterapi yang dapat berguna untuk mengatasi metastasis hati dan menggarisbawahi potensi mengarahkan pengobatan terhadap makrofag yang berada di jaringan sebagai bentuk terapi untuk kanker.
Informasi lebih lanjut: Wei Liu et al, Ekspansi in situ dan pemrograman ulang sel Kupffer memunculkan kekebalan tumoricidal yang kuat terhadap metastasis hati, Journal of Clinical Investigation (2023). DOI: 10.1172/JCI157937
Disediakan oleh Universitas Sains dan Teknologi China
Kutipan: Para ilmuwan mengembangkan strategi terapi bertarget baru untuk melawan metastasis hati (2023, 8 Maret) diambil 8 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-scientists-therapeutic-strategies-liver-metastasis.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.