Mikrograf melanoma maligna. Spesimen sitologi. Noda lapangan. Kredit: Nephron/Wikipedia
Para ilmuwan telah menentukan bagaimana beberapa kanker kulit berhenti merespons pengobatan di akhir kehidupan.
Sebuah analisis mendalam dari 14 pasien yang meninggal karena melanoma yang tidak dapat disembuhkan telah mengungkapkan bahwa perubahan urutan, struktur dan jumlah salinan DNA tumor dapat menyebabkan beberapa kanker kulit menolak pengobatan. Perubahan ini juga menjelaskan bagaimana melanoma dapat menyebar ke bagian tubuh yang lain.
Penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Cancer Discovery ini dipimpin oleh para ilmuwan dan dokter di Francis Crick Institute, UCL dan The Royal Marsden. Ini adalah bagian dari studi PEACE, yang menyoroti tahap akhir kehidupan dengan kanker dengan menganalisis sampel tumor yang diambil dari otopsi dengan persetujuan.
Banyak orang dengan kanker stadium lanjut memiliki pengobatan sebelumnya yang tidak berhasil karena kanker menemukan cara untuk mengatasinya. Para ilmuwan berharap bahwa informasi baru tentang resistensi melanoma terhadap pengobatan saat ini pada akhirnya akan memberikan pengobatan baru yang memberikan lebih banyak waktu bagi penderita kanker stadium lanjut dengan orang yang mereka cintai.
Temuan ini disambut baik oleh kerabat orang-orang yang setuju untuk mengambil bagian dalam studi PEACE untuk membantu orang lain yang menghadapi rasa sakit emosional dan fisik dari diagnosis kanker stadium lanjut.
Dave Sims (35), berasal dari Bristol, kehilangan saudara kembarnya Mark karena melanoma ketika dia baru berusia 28 tahun. Mark, seorang dokter yang tinggal di London, pertama kali didiagnosis menderita melanoma pada usia 15 tahun. 12 tahun kemudian dan dokter menemukan bahwa itu telah menyebar ke bagian lain dari tubuhnya. Saat kankernya kembali, Mark dirawat oleh Unit Melanoma di The Royal Marsden.
Sebelum kematiannya pada Januari 2017, Mark memberikan persetujuannya untuk mengikuti studi PEACE. Dia telah belajar tentang melanoma selama pelatihan medisnya, dan ingin melakukan sebanyak yang dia bisa sebelum meninggal untuk mendukung penelitian dan meningkatkan kesadaran akan penyakit tersebut.
Dave berkata, “Mark selalu memikirkan orang lain lebih dari dirinya sendiri. Dia ingin melakukan semua yang dia bisa untuk memastikan bahwa tidak ada orang lain yang mengalami hal yang sama seperti yang dia alami. Dia menjadi duta untuk Cancer Research UK, dan membentuk dana yang telah mengumpulkan lebih dari £ 330.000 untuk penelitian, tetapi salah satu hal paling berani yang dia lakukan sebelum dia meninggal adalah mendaftar ke studi PEACE, yang memungkinkan para ilmuwan untuk melihat bagaimana obat yang dia gunakan memengaruhi kankernya.
“Tidak ada hari berlalu ketika saya tidak merasa emosional tentang keputusannya untuk mendaftar studi PEACE. Meskipun dia tidak di sini untuk mendapatkan keuntungan darinya, keputusannya untuk menyumbangkan jaringan untuk penelitian ini akan membantu menyelamatkan nyawa banyak orang. yang berada di posisi yang sama. Penelitian memakan waktu lama, tetapi penantian itu tidak sia-sia. Saya merasa sekarang saya memiliki beberapa jawaban tentang apa yang terjadi dengan kanker Mark dan saya berbesar hati bahwa pengetahuan ini membawa kita lebih dekat ke hari di mana tidak ada keluarga yang harus menghadapi rasa sakit dan sakit hati yang sama seperti yang telah kita alami.”
Dalam studi tersebut, para ilmuwan mengambil 573 sampel dari 387 tumor dari 14 pasien melanoma stadium lanjut. Otopsi penelitian dilakukan segera setelah kematian di University College London Hospitals and Guys and St Thomas’ Mortuary, dengan sampel dianalisis di Francis Crick Institute dan UCL.
Semua pasien dalam penelitian ini telah diobati dengan obat immune checkpoint inhibitor (ICI), yang membantu sistem kekebalan untuk mengenali dan menyerang sel kanker. Pada semua 14 pasien, obat ICI telah berhenti bekerja pada saat kematian mereka.
Para ilmuwan membaca kode genetik sel individu dalam sampel tumor, mencari pola bagaimana kode berubah ketika tumor menyebar dan menolak pengobatan.
Mereka menemukan bahwa 11 dari 14 pasien dalam penelitian tersebut telah kehilangan gen yang berfungsi yang memungkinkan obat ICI untuk membantu sistem kekebalan mengenali dan menyerang kanker. Kehilangan ini terjadi karena kanker dapat membuat banyak salinan dari versi gen yang rusak, atau menggunakan cincin melingkar DNA dari luar kromosom (disebut DNA ekstrachromosomal) untuk menggantikan salinan gen normal.
Profesor Samra Turajlic, Konsultan Onkologi Medis di Unit Melanoma di Royal Marsden dan Pemimpin Kelompok Riset di Institut Francis Crick, mengatakan, “Pilihan pengobatan untuk pasien yang melanomanya kembali atau menyebar telah meningkat secara dramatis dalam dekade terakhir. Namun sayangnya, hampir setengah dari pasien melanoma masih kehilangan nyawa karena kanker mereka.
“Untuk memahami mengapa pengobatan yang ada terkadang gagal, kita perlu mengetahui apa yang terjadi pada stadium akhir kanker mereka. Sulit, tetapi satu-satunya cara praktis untuk melakukan ini adalah menganalisis sampel tumor setelah orang meninggal karena kankernya. Kami menemukan bahwa melanoma dapat mengubah genomnya secara mendalam untuk bersembunyi dari sistem kekebalan dan menyebar ke seluruh tubuh. Perubahan besar ini sangat kompleks, tetapi kami berharap sekarang kami dapat menemukan cara untuk menargetkannya di klinik.
“Semua ini tidak akan mungkin terjadi tanpa pasien kami dan keluarga mereka, yang bersedia mengambil bagian dalam penelitian ini pada titik tersulit dalam perjalanan kanker mereka. Komitmen tanpa pamrih mereka untuk membantu orang lain melalui sains adalah sumber inspirasi yang sangat besar bagi klinik kami. dan tim peneliti.”
Sampai saat ini, ini adalah studi terbesar dari jenisnya untuk mengetahui secara detail perubahan yang terjadi pada tumor melanoma pada tahap akhir kehidupan. Sejauh ini, hampir 400 pasien telah menyetujui studi PEACE dan para ilmuwan telah melakukan lebih dari 230 otopsi. Para peneliti yang terlibat saat ini sedang menganalisis sampel dari orang yang meninggal akibat kanker jenis lain yang tidak dapat disembuhkan, untuk mengetahui bagaimana kanker menyebar dan mengapa kanker berhenti merespons pengobatan.
Dr. Mariam Jamal-Hanjani, Profesor Rekanan Klinis di University College London dan peneliti utama studi PEACE, mengatakan, “Hasil ini memberikan gambaran paling detail tentang seperti apa melanoma pada tahap akhir kehidupan. Sekarang kita dapat melihat bagaimana kanker berevolusi untuk menyebar ke otak dan hati, dan bagaimana ia dapat mengalahkan pengobatan paling umum yang saat ini tersedia untuk orang dengan penyakit lanjut.
“Saya kagum pada orang-orang yang telah mengambil bagian dalam studi PEACE. Dihadapkan pada berita yang mengubah hidup dari diagnosis kanker stadium akhir, mereka telah menunjukkan keberanian yang sangat besar dengan memutuskan untuk membantu sains setelah kematian mereka dengan harapan ini akan bermanfaat. generasi pasien masa depan. Kami sekarang memiliki peluang besar untuk mencari cara baru untuk mengobati kanker stadium lanjut. Saya senang dengan prospek lebih banyak penderita kanker yang memiliki hadiah berharga berupa hidup lebih lama berkat penelitian.”
Informasi lebih lanjut: Melanoma metastatik stadium akhir muncul melalui keragaman jalur evolusi, Cancer Discovery (2023). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-1427
Disediakan oleh Cancer Research UK
Kutipan: Otopsi penelitian mengungkapkan bagaimana kanker kulit yang tidak dapat disembuhkan menolak pengobatan (2023, 28 Maret) diambil 28 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-autopsies-reveal-incurable-skin-cancer.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.