Peneliti menggunakan obat fasudil untuk memulihkan neuron dan memperbaiki disfungsi kognitif yang diinduksi metamfetamin pada model tikus skizofrenia. Kredit: Rinako Tanaka, Departemen Neuropsikofarmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Nagoya
Sebuah tim dari Universitas Nagoya di Jepang menggunakan obat fasudil untuk membalikkan dua gejala umum yang terkait dengan skizofrenia: berkurangnya kepadatan neuron piramidal dan disfungsi kognitif yang terkait dengan pengobatan metamfetamin. Temuan mereka, yang dipublikasikan di Pharmacological Research, menyarankan pendekatan terapeutik baru untuk merawat pasien skizofrenia.
Kerentanan genetik diterima secara umum untuk terlibat dalam perkembangan skizofrenia. Salah satu faktor genetik utama yang terlibat adalah variasi jumlah salinan, suatu sifat genetik di mana orang memiliki jumlah gen tertentu yang berbeda. Secara khusus, variasi jumlah salinan gen ARHGAP10 dikaitkan dengan gejala skizofrenia.
ARHGAP10 mengkodekan protein yang terlibat dalam pengaturan enzim keluarga Rho GTPase. Di antara anggota keluarga Rho GTPase ini, beberapa laporan melibatkan RhoA pada skizofrenia. Dalam penelitian saat ini, kelompok tersebut berteori bahwa beberapa faktor hilir RhoA mungkin menjadi target pengobatan. Mereka mengidentifikasi Rho-associated kinase (ROCK), sebagai target terapi potensial, karena aktivasi jalur pensinyalan RhoA/ROCK merangsang banyak faktor risiko skizofrenia.
Ketika tikus model dengan mutasi pada gen ARHGAP10 mereka dibiakkan, mereka menunjukkan gejala yang mirip dengan pasien skizofrenia manusia. Gejala termasuk kepadatan tulang belakang yang berubah, disfungsi kognitif yang diinduksi metamfetamin, dan aktivasi pensinyalan RhoA/ROCK.
“Pensinyalan ROCK mendorong penyusutan dan destabilisasi tulang belakang,” kata peneliti utama Rinako Tanaka dari Sekolah Pascasarjana Kedokteran Universitas Nagoya. “Ini penting karena gangguan kognitif, seperti yang terlihat pada skizofrenia, diketahui terkait dengan morfologi tulang belakang.”
Sebuah tim yang dipimpin oleh Sekolah Pascasarjana Kedokteran Universitas Nagoya, bekerja sama dengan Universitas Kesehatan Fujita, menggunakan fasudil untuk menghambat ROCK pada tikus model dengan mutasi pada gen ARHGAP10 mereka untuk melihat apakah gejala ini membaik. Mereka menemukan bahwa pengobatan memulihkan kepadatan neuron piramidal di korteks prefrontal medial, bagian otak yang terkait dengan perhatian dan ingatan jangka panjang. Akibatnya, tikus dengan gangguan kognitif yang diinduksi metamfetamin yang diobati dengan obat tersebut juga tampil lebih baik pada tes diskriminasi visual.
“Temuan kami mengklarifikasi bagaimana ROCK berkontribusi pada perubahan neuropatologis pada morfologi tulang belakang dan kerentanan kognitif terhadap metamfetamin yang disebabkan oleh mutasi terkait skizofrenia pada gen ARHGAP10,” kata Tanaka. “Menargetkan pensinyalan Rho-kinase dapat memberikan pendekatan terapeutik baru untuk pengobatan pasien skizofrenia, termasuk mereka yang memiliki mutasi gen ARHGAP10. Penghambat Rho kinase, seperti fasudil, atau hilir Rho kinase mungkin merupakan obat terapi masa depan untuk skizofrenia.”
Informasi lebih lanjut: Rinako Tanaka et al, Penghambatan Rho-kinase memperbaiki penurunan kepadatan tulang belakang di korteks prefrontal medial dan disfungsi kognitif yang diinduksi metamfetamin pada tikus yang membawa mutasi terkait skizofrenia dari gen Arhgap10, Penelitian Farmakologis (2022). DOI: 10.1016/j.phrs.2022.106589
Disediakan oleh Universitas Nagoya
Kutipan: Obat vasodilator yang digunakan pada pasien stroke ditemukan dapat membalikkan gejala utama skizofrenia pada tikus (2023, 17 Februari) diambil 18 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-vasodilator-drug-patients-reverse- key.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.