Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Gangguan perilaku yang diamati pada autisme dikaitkan dengan banyak perubahan genetik. Ilmuwan dari Hector Institute for Translational Brain Research (HITBR) kini telah menemukan penyebab molekuler lain untuk kondisi ini.
Faktor transkripsi MYT1L biasanya melindungi identitas molekul sel saraf. Jika dimatikan secara genetik pada sel saraf manusia atau pada tikus, perubahan fungsional dan gejala khas autisme terjadi. Obat yang memblokir saluran natrium di membran sel dapat membalikkan konsekuensi kegagalan MYT1L dan mengurangi kelainan fungsional dan perilaku pada tikus.
Gangguan dari spektrum autisme (ASD, gangguan spektrum autisme) tidak hanya dimanifestasikan oleh gangguan dalam interaksi sosial, komunikasi, pembentukan minat dan pola perilaku stereotip, tetapi sering disertai dengan kelainan lain seperti epilepsi atau hiperaktif.
Para ilmuwan sedang mencari kelainan molekuler yang berkontribusi terhadap gangguan perkembangan yang kompleks ini. Banyak faktor genetik yang memengaruhi program molekuler sel saraf telah dikaitkan dengan perkembangan autisme.
Moritz Mall dari Hector Institute for Translational Brain Research (HITBR) telah lama meneliti peran protein MYT1L dalam berbagai penyakit saraf. Protein adalah apa yang disebut faktor transkripsi yang menentukan gen mana yang aktif dalam sel dan mana yang tidak. Hampir semua sel saraf dalam tubuh menghasilkan MYT1L sepanjang masa hidupnya.
Mall telah menunjukkan beberapa tahun yang lalu bahwa MYT1L melindungi identitas sel saraf dengan menekan jalur perkembangan lain yang memprogram sel menuju otot atau jaringan ikat, misalnya. Mutasi pada MYT1L telah ditemukan pada beberapa penyakit saraf, seperti skizofrenia dan epilepsi, tetapi juga pada malformasi otak. Dalam pekerjaan mereka saat ini, Mall dan timnya meneliti peran yang tepat dari “penjaga identitas neuron” dalam pengembangan ASD. Untuk melakukan ini, mereka mematikan MYT1L secara genetis—baik pada tikus maupun sel saraf manusia yang berasal dari sel punca yang diprogram ulang di laboratorium.
Hilangnya MYT1L menyebabkan hiperaktivasi elektrofisiologis pada neuron tikus dan manusia dan dengan demikian mengganggu fungsi saraf. Tikus yang kekurangan MYT1L menderita kelainan otak, seperti korteks serebral yang lebih tipis. Hewan juga menunjukkan beberapa perubahan perilaku khas ASS seperti defisit sosial atau hiperaktif.
Apa yang sangat mengejutkan tentang neuron yang kekurangan MYT1L: Mereka menghasilkan kelebihan saluran natrium yang biasanya terbatas pada sel otot jantung. Protein berbentuk pori ini memungkinkan ion natrium melewati membran sel dan karenanya penting untuk konduktivitas listrik dan dengan demikian juga untuk fungsi sel. Jika sel saraf menghasilkan terlalu banyak protein saluran ini, hiperaktivasi elektrofisiologi dapat terjadi.
Dalam pengobatan klinis, obat yang memblokir saluran natrium telah digunakan sejak lama. Ini termasuk agen lamotrigin, yang seharusnya mencegah serangan epilepsi. Ketika sel saraf yang kekurangan MYT1L diobati dengan lamotrigin, aktivitas elektrofisiologisnya kembali normal. Pada tikus, obat tersebut bahkan mampu mengekang perilaku terkait ASD seperti hiperaktif.
“Tampaknya, perawatan obat di masa dewasa dapat mengurangi disfungsi sel otak dan dengan demikian menangkal kelainan perilaku khas autisme—bahkan setelah tidak adanya MYT1L telah mengganggu perkembangan otak selama fase perkembangan organisme,” jelas Moritz Mall. Namun, hasilnya masih terbatas pada studi pada tikus; studi klinis pada pasien dengan gangguan dari spektrum ASD belum dilakukan. Studi klinis pertama berada dalam fase perencanaan awal.
Studi ini diterbitkan dalam jurnal Molecular Psychiatry.
Informasi lebih lanjut: Bettina Weigel dkk. Haploinsufisiensi MYT1L pada neuron manusia dan tikus menyebabkan fenotipe terkait autisme yang dapat dibalik dengan intervensi genetik dan farmakologis, Molecular Psychiatry (2023). DOI: 10.1038/s41380-023-01959-7
Disediakan oleh Pusat Penelitian Kanker Jerman
Kutipan: Obat yang ditunjukkan untuk meringankan perilaku terkait autisme pada tikus (2023, 13 Februari) diambil 13 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-drug-shown-alleviate-autism-associated-behavior.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.