Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Penyembuhan seringkali meninggalkan bekas luka. Namun peran bekas luka itu sendiri dalam penyembuhan sering diremehkan: bekas luka yang tidak sembuh dengan bersih bisa menyakitkan atau mengganggu atau memengaruhi jangkauan gerak bagian tubuh yang terkena. Bahkan mungkin memerlukan perawatan bedah lebih lanjut. Sekarang, para ilmuwan yang berbasis di University of California Los Angeles telah menemukan bahwa senyawa yang menargetkan jam sirkadian dan memengaruhi sintesis kolagen—protein yang penting untuk perbaikan kulit—dapat meningkatkan penyembuhan luka.
“Tujuan kami adalah untuk menemukan senyawa yang mampu meningkatkan kecepatan penyembuhan luka kulit sambil mengurangi pembentukan bekas luka hipertrofik,” kata Dr. Akishige Hokugo, penulis korespondensi dari sebuah penelitian yang diterbitkan di Frontiers in Medicine.
“Bekas luka dapat mengakibatkan tekanan emosional setelah penyembuhan luka normal dengan berfungsi sebagai pengingat permanen dari kejadian awal. Dengan memperhitungkan prosedur revisi tambahan, lama tinggal di rumah sakit, dan peningkatan insiden infeksi setelah operasi bedah, bekas luka hipertrofik menyebabkan beban yang dapat dihitung untuk institusi perawatan kesehatan. ”
Jam yang berdetak untuk menyembuhkan luka
Penyembuhan luka yang normal melibatkan tiga tahap: fase inflamasi, fase proliferasi, dan fase maturasi. Selama dua yang pertama, berbagai jenis sel bermigrasi ke arah luka. Pertama, sel yang melindungi dari infeksi, lalu sel yang menurunkan peradangan dan membantu kulit membangun kembali dirinya sendiri. Selama fase kedua ini, sel bermigrasi untuk mengisi ulang luka dan kolagen dihasilkan untuk memberikan struktur. Tapi deposisi kolagen yang berlebihan menyebabkan bekas luka yang lebih tebal, terangkat, dan kurang elastis dibandingkan kulit di sekitarnya.
Para ilmuwan bertujuan untuk mengubah ekspresi gen tertentu, Neuronal PAS domain 2 (Npas2). Npas2 adalah gen sirkadian inti, yang artinya membantu mengatur ritme alami tubuh. Luka yang diterima pada titik yang berbeda dalam siklus sirkadian sembuh dengan kecepatan berbeda, yang diduga disebabkan oleh hubungan antara gen jam sirkadian dan perilaku sel yang terlibat dalam penyembuhan.
Jika jenis sel yang tepat tidak mencapai luka pada waktu yang tepat, penyembuhan akan terganggu. Tikus yang dimodifikasi secara genetik sehingga gen Npas2 tidak mengekspresikan dirinya sembuh lebih cepat, dengan peningkatan migrasi sel dan deposisi kolagen yang kurang berlebihan.
“Eksperimen sebelumnya yang dilakukan di area ini telah menunjukkan bahwa tikus knockout Npas2 mampu menghasilkan penurunan yang signifikan dalam waktu penyembuhan luka total, namun kurangnya kontrol sirkadian di seluruh sistem tubuh pada subjek ini tidak dapat diterapkan pada implementasi klinis,” kata Hokugo.
Menguji perawatan potensial
Para ilmuwan memilih lima senyawa yang telah disetujui oleh Food and Drug Administration AS dan diyakini mempengaruhi Npas2 untuk menguji apakah mereka dapat memodulasi Npas2 untuk mencegah pengendapan kolagen berlebih dan mempercepat penyembuhan luka. Senyawa ini diberi nama Dwn1, Dwn2, Dwn3, Dwn4 dan Dwn5, dan masing-masing senyawa disaring menggunakan fibroblas tikus untuk menunjukkan bahwa mereka menekan ekspresi Npas2 sebelum diterapkan pada sampel fibroblas kulit manusia dewasa yang tergores. Setiap pengulangan percobaan yang berbeda dilakukan selama 14 hari, untuk memantau perkembangan kolagen seperti yang akan terjadi pada luka yang sebenarnya.
Meskipun tiga senyawa terakhir tidak memiliki efek nyata pada sintesis kolagen, Dwn1 dan Dwn2 berhasil memodulasi migrasi sel dan sintesis kolagen tanpa merusak fibroblas, meningkatkan kecepatan migrasi sel dan meminimalkan kelebihan sintesis kolagen.
Para penulis memperingatkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian yang menjelaskan bagaimana senyawa tersebut bekerja untuk mempercepat penyembuhan, menguji apakah mereka bekerja pada pasien, dan menentukan dosis yang tepat. Tetapi jika hasilnya dapat diterjemahkan ke dalam obat-obatan, mereka menjanjikan penyembuhan yang lebih bersih dan lebih sedikit bekas luka.
“Kami berharap karya ini berfungsi sebagai dasar untuk penyelidikan di masa depan tentang bagaimana ekspresi kolagen dapat memengaruhi luka dermal dan berdampak pada efisiensi proses penyembuhan luka asli pada pasien pasca operasi,” kata Hokugo.
Informasi lebih lanjut: Penilaian in vitro senyawa mitigasi domain PAS neuronal 2 untuk penyembuhan luka tanpa bekas luka, Frontiers in Medicine (2023). DOI: 10.3389/fmed.2022.1014763
Kutipan: Obat-obatan yang mengubah jam sirkadian dapat membantu menyembuhkan bekas luka dengan lebih bersih (2023, 1 Februari) diambil 1 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-01-medicines-circadian-clock-scars.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.