Kredit: Domain Publik Unsplash/CC0
Mereka yang mengidap Sindrom Usher—penyebab turun-temurun utama untuk ketulian dan kebutaan secara bersamaan, yang belum ada pengobatannya—mungkin memiliki alasan baru untuk berharap sekarang karena para peneliti telah mengkonfirmasi model primata pertama dari penyakit mereka.
Mutasi genetik menyebabkan mereka dengan Sindrom Usher terlahir tuli, mengalami masalah keseimbangan dan secara bertahap kehilangan penglihatan. Pengobatan untuk Usher — yang memengaruhi sekitar 4 hingga 17 dari setiap 100.000 orang — terhalang oleh kurangnya model hewan yang sangat mirip dengan bagaimana penyakit ini memengaruhi manusia.
Tim peneliti Universitas Kesehatan & Sains Oregon telah bekerja untuk mengisi celah itu. Mereka mengonfirmasi bahwa model mereka—kera rhesus yang lahir setahun lalu—memiliki gejala yang mencerminkan bentuk paling parah dari Usher Syndrome, Tipe 1B, dan akan melaporkan temuan ini selama presentasi 11 Februari di pertemuan Association for Research in Otolaryngology. Para peneliti menggunakan teknologi pengeditan gen CRISPR/Cas9 untuk membuat model, dan dengan demikian memungkinkan untuk menguji terapi gen eksperimental untuk sindrom Usher.
“Sementara anak-anak dengan Usher 1B terlahir tuli, implan koklea dapat memungkinkan mereka untuk memiliki pendengaran yang baik, terutama jika mereka ditanam cukup awal,” kata ketua tim peneliti, Martha Neuringer, Ph.D., seorang profesor ilmu saraf di OHSU’s Oregon. Pusat Penelitian Primata Nasional dan profesor asosiasi penelitian oftalmologi di Fakultas Kedokteran OHSU.
“Namun, saat ini tidak ada pengobatan untuk menghentikan kehilangan penglihatan yang terus meningkat yang terjadi pada anak-anak dengan Usher 1B,” tambah Neuringer. “Itulah mengapa memiliki model Usher yang akurat sangat penting. Ini adalah harapan dan tujuan kami bahwa model ini suatu hari akan memungkinkan kami untuk mempertahankan penglihatan anak-anak dengan sindrom Usher.”
Presentasi pertemuan diberikan oleh anggota tim, John V. Brigande, Ph.D., peneliti utama untuk Pusat Penelitian Pendengaran Oregon dan seorang profesor otolaringologi/bedah kepala dan leher di Fakultas Kedokteran OHSU.
“Penciptaan model ini benar-benar merupakan pencapaian ilmiah yang penting,” kata Brigande. “Itu harus diteriakkan dari Everest.”
Ilmuwan seperti Brigande sudah menggunakan tikus untuk mempelajari gangguan pendengaran Usher, tetapi perbedaan mendasar dalam anatomi mata berarti tikus bukanlah model yang cocok untuk kehilangan penglihatan Usher. Model babi dari bentuk penyakit yang berbeda, Usher Type 1C, baru-baru ini dibuat.
Tetapi karena mata dan penglihatan primata bukan manusia dan manusia hampir identik, primata bukan manusia paling baik membantu para ilmuwan memahami penyakit retina manusia dan mengevaluasi pengobatan potensial. Namun, sindrom Usher tidak secara alami terjadi pada primata bukan manusia. Jadi Brigande, Neeringer, dan rekannya harus merekayasa genetik primata bukan manusia dengan mutasi gen yang menyebabkan Usher.
Tim pengembangan model termasuk ahli genetika dan reproduksi dengan Divisi Ilmu Reproduksi dan Perkembangan pusat primata. Mereka menggunakan teknologi penyuntingan gen CRISPR/Cas9 untuk memasukkan mutasi ke dalam gen MYO7A, yang menyebabkan Usher Tipe 1B, pada embrio monyet. Embrio dipindahkan ke ibu monyet pengganti untuk menciptakan kehamilan.
Akibatnya, bayi pertama dengan pengeditan gen MYO7A penuh lahir pada akhir 2021. Pengujian dengan cepat memastikan kera rhesus yang baru lahir tidak memiliki pendengaran fungsional dan gen MYO7A-nya telah bermutasi. Itu juga menunjukkan gangguan keseimbangan, menyebabkan gaya berjalan yang goyah dan tidak rata. Tetapi karena kehilangan penglihatan Usher terjadi secara bertahap, tim peneliti harus menunggu. Saat kera berusia empat bulan, para ilmuwan mulai melihat tanda-tanda bahwa retinanya—jaringan di bagian belakang mata yang memungkinkan penglihatan—mulai memburuk, dan perubahan ini memburuk selama tahun pertama.
Sekarang tim telah mengkonfirmasi model mereka memiliki ketiga tanda yang menentukan sindrom Usher, mereka mengalihkan fokus mereka untuk mengembangkan terapi gen eksperimental yang dirancang untuk mengirimkan gen MYO7A normal ke retina untuk melawan degenerasi retina. Pekerjaan terapi gen mereka sedang berlangsung, dan tim mengharapkan hasil awal untuk dibagikan di bagian depan itu akhir tahun ini.
Tidak diketahui apakah model tersebut juga dapat membantu mengembangkan pilihan pengobatan untuk ketulian akibat sindrom Usher. Orang dengan kondisi tersebut terlahir dengan gangguan pendengaran yang sangat parah sehingga para ahli menduga saat kelahiran mungkin sudah terlambat. Namun, penelitian sebelumnya oleh Brigande mengindikasikan terapi janin, atau pengobatan yang diberikan di dalam rahim, bisa menjadi pilihan lain.
Disediakan oleh Universitas Kesehatan & Sains Oregon
Kutipan: Model primata bukan manusia pertama dari sindrom Usher dikonfirmasi (2023, 11 Februari) diambil 11 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-nonhuman-primate-usher-syndrome.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.