Abstrak grafis. Kredit: Jurnal Neurokimia (2023). DOI: 10.1111/jnc.15768
Sebuah kelompok penelitian di Universitas Uppsala telah mengembangkan model penghalang darah-otak buatan yang sederhana dan efektif yang dapat digunakan untuk menentukan seberapa baik terapi berbasis antibodi dapat memasuki otak. Eksperimen pada hewan saat ini adalah metode yang paling umum untuk menguji fungsi antibodi dan model baru ini dapat mengurangi kebutuhan akan pengujian pada hewan.
Biofarmasi atau biologi berbasis protein, seperti antibodi, adalah alat terapeutik yang menjanjikan untuk secara khusus menargetkan rumpun protein yang ditemukan pada penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson. Namun, penghalang darah-otak (BBB) memberikan rintangan yang signifikan ketika mencoba mengirimkan biologis ke area otak untuk menghentikan molekul besar penyebab penyakit ini.
Kelompok penelitian Greta Hultqvist di Universitas Uppsala baru-baru ini menerbitkan sebuah artikel di Molecular Pharmaceutics yang menyoroti pengembangan model BBB buatan yang dapat digunakan untuk menentukan seberapa baik terapi berbasis antibodi dapat memasuki otak.
Salah satu cara paling efektif untuk mengirimkan antibodi besar ke otak adalah dengan mendukung jalur yang ada di dalam tubuh yang dirancang untuk mengirimkan molekul penting. Antibodi dapat dirancang ulang untuk mengelabui BBB agar berpikir bahwa antibodi perlu masuk ke otak melalui jalur yang ada.
Eksperimen hewan adalah metode yang paling umum untuk menguji apakah antibodi dapat menembus BBB. Namun, selain biaya dalam hal waktu dan uang, ada persyaratan etis untuk mengurangi jumlah percobaan pada hewan. Model BBB buatan yang dikembangkan oleh kelompok Hultqvist sekarang dapat digunakan untuk memvalidasi kemampuan antibodi untuk melewati BBB.
“Ada banyak model BBB berbasis kultur sel berbeda yang diterbitkan, tetapi sebagian besar mencoba untuk meniru fungsi kompleks BBB, membuat mereka lebih sulit untuk dikerjakan jika dibandingkan dengan model BBB buatan yang kami kembangkan yang terutama berfokus pada mempelajari bagaimana biologis diangkut. ,” kata Jamie Morrison, dosen di Departemen Farmasi di Universitas Uppsala.
“Tujuan kami adalah untuk mengembangkan sistem model kultur sel tikus yang kuat dan sederhana, di mana banyak antibodi dapat diuji dalam waktu yang relatif singkat. Hasil kami menunjukkan perbedaan yang jelas antara antibodi yang mampu melintasi BBB dan yang tidak. Temuan kami dari model baru telah divalidasi pada tikus,” kata Morrison.
Kelompok penelitian juga telah mengembangkan antibodi baru yang dirancang sendiri yang telah terbukti memiliki serapan yang lebih baik ke dalam otak dibandingkan dengan antibodi tradisional. Antibodi baru diuji menggunakan model BBB buatan dan kemudian dikonfirmasi dalam studi tikus. Antibodi baru dipresentasikan dalam Journal of Neurochemistry.
“Kami memvalidasi hasil menggunakan model BBB buatan beberapa kali, tetapi masih agak mengejutkan melihat seberapa baik hasilnya meniru apa yang kami lihat saat melakukan studi serapan otak pada tikus menggunakan antibodi kami. Sangat menyenangkan melihat peningkatan yang signifikan dalam penyerapan otak menggunakan format antibodi baru,” kata Nicole Metzendorf, peneliti di Departemen Farmasi di Universitas Uppsala dan penulis pertama studi antibodi.
Meskipun model BBB buatan masih baru, model ini telah tertanam dalam banyak proyek penelitian baru dalam kelompok penelitian.
Informasi lebih lanjut: Jamie I. Morrison et al, Standardized Preclinical In Vitro Blood-Brain Barrier Mouse Assay Memvalidasi Transcytosis Antibodi Bergantung Endositosis Menggunakan Transferin-Receptor-Mediated Pathways, Molecular Pharmaceutics (2023). DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.2c00768
Jamie I. Morrison et al, Desain konstanta fragmen rantai tunggal memungkinkan produksi yang mudah dari transporter penghalang darah-otak monovalen dan memberikan serapan otak yang lebih baik pada dosis tinggi, Journal of Neurochemistry (2023). DOI: 10.1111/jnc.15768
Disediakan oleh Universitas Uppsala
Kutipan: Model buatan baru memvalidasi kemampuan antibodi untuk mencapai otak (2023, 24 Februari) diambil 26 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-artificial-validates-antibodies-ability-brain.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.