Kredit: Domain Publik Unsplash/CC0
Para ilmuwan dari Pusat Penelitian Kanker Jerman (DKFZ), bersama dengan rekan dari Jerman, Israel, dan AS, telah menemukan bahwa mikrobioma usus dapat memodulasi kemanjuran imunoterapi sel CAR-T sel CAR-T pada pasien dengan limfoma sel B. Informasi mikrobioma individual yang diambil dari mikrobioma usus pasien sebelum memulai terapi CAR T dapat secara akurat memprediksi respons mereka selanjutnya terhadap terapi, tetapi hanya dalam kondisi bahwa pasien ini tidak diobati sebelumnya dengan antibiotik spektrum luas.
Semakin banyak bukti dari penelitian pada manusia dan percobaan praklinis menunjukkan bahwa mikrobioma usus dapat memodulasi kemanjuran imunoterapi kanker yang digerakkan oleh sel T, seperti blokade pos pemeriksaan kekebalan. Imunoterapi dengan CD19 chimeric antigen receptor (CAR)-sel T telah membuka pilihan pengobatan baru untuk pasien dengan bentuk tertentu dari leukemia atau limfoma sel B yang refrakter dan kambuh. Tapi terapi terhambat oleh heterogenitas yang cukup besar dalam tanggapan. Remisi lengkap dan jangka panjang hanya dicapai pada 40% pasien.
Para peneliti dari berbagai pusat di Jerman dan Amerika Serikat, dipimpin oleh Eran Elinav, direktur DKFZ-Weizmann Institute of Science Microbiome & Cancer Bridging division, telah menemukan bahwa mikrobioma usus dapat memodulasi kemanjuran imunoterapi sel CD19 CAR-T pada pasien. dengan leukemia sel B dan limfoma.
Studi prospektif terbesar dari jenisnya ini telah mengikuti 172 pasien limfoma yang sebelumnya gagal dalam beberapa putaran kemoterapi, dari sebelum memulai imunoterapi CAR T hingga dua tahun kemudian. Menariknya, 20% pasien yang menerima subset antibiotik spektrum luas (“berisiko tinggi”), seperti meropenem, piperacillin-tazobactam atau cefepime, menampilkan respons klinis yang berubah terhadap terapi CAR-T berikutnya, dibandingkan dengan pasien yang menerima lainnya. antibiotik dan pasien yang tidak diobati dengan antibiotik sebelum terapi.
Namun, respons terapi CAR T yang berkurang terkait antibiotik ini tidak didorong oleh efek antibiotik itu sendiri, melainkan oleh fakta bahwa pasien yang diobati dengan antibiotik “berisiko tinggi” sebelum memulai terapi CAR T cenderung memiliki pra-terapi yang lebih tinggi. beban tumor dan peradangan sistemik dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati dengan antibiotik. Kondisi pra-perawatan yang merugikan ini membuat terapi CAR T selanjutnya menjadi kurang efektif.
Yang penting, pengecualian pasien yang diobati dengan antibiotik “berisiko tinggi” yang membingungkan ini dari analisis memungkinkan para peneliti untuk mengidentifikasi hubungan yang kuat dan sebelumnya tertutup antara mikrobioma usus pra-terapi T CAR dan respons klinis selanjutnya terhadap imunoterapi (termasuk kelangsungan hidup pasien).
Untuk lebih memperkuat hubungan antara microbiome awal dan kemanjuran CAR-T lintas geografi, diet, dan pembaur ‘lokal’ lainnya, para peneliti selanjutnya menggunakan model pembelajaran mesin yang dilatih pada pasien Jerman dan kemudian diterapkan sebagai validasi pada masing-masing pasien Amerika. . Yang penting, model tersebut mampu memprediksi hasil terapi secara potensial, tetapi hanya dengan mengecualikan pasien yang terpapar antibiotik “berisiko tinggi”.
Dengan kata lain, penelitian ini menunjukkan bahwa mikrobioma usus sebelum terapi pada pasien limfoma dapat membantu memprediksi respons mereka terhadap terapi CAR-T CD19 berikutnya di seluruh populasi, kecuali mikrobioma mereka terganggu oleh antibiotik spektrum luas.
Para peneliti mengidentifikasi beberapa fitur microbiome utama yang memungkinkan prediksi kemanjuran CAR-T, termasuk spesies Bacteroides, Ruminococcus, Eubacterium, dan Akkermansia. Dari jumlah tersebut, Akkermansia juga dikaitkan dengan tingkat sel T perifer awal yang lebih tinggi pada pasien ini.
Secara keseluruhan, penelitian ini mengungkapkan hubungan yang kuat antara mikrobioma dan hasil CAR-T, yang diyakini penulis pertama Christoph Stein-Thoeringer (sekarang Profesor di University Medical Center Tübingen, Jerman) percaya dapat berkontribusi pada pengembangan prediksi berbasis mikrobioma dari CAR-T hasil imunoterapi sel.
Selain itu, temuan dari penelitian ini memungkinkan untuk lebih memahami aktivasi sel CAR-T diferensial, persistensi, dan kemanjuran klinis pada pasien yang berbeda. Studi ini juga menyoroti perlunya penyelidikan lebih lanjut tentang sifat kausal dari hubungan antara mikrobioma usus dan hasil imunoterapi kanker.
“Temuan menarik ini”, kata Eran Elinav, “mencontohkan potensi tanda mikrobioma unik kami untuk dimanfaatkan sebagai kemungkinan penanda penyakit dan daya tanggap pengobatan pada berbagai gangguan manusia, termasuk kanker. Dengan penelitian lebih lanjut, kami berharap diagnostik dan terapi berbasis mikrobioma akan dimasukkan ke dalam bidang onkologi presisi.”
Karya tersebut diterbitkan dalam jurnal Nature Medicine.
Informasi lebih lanjut: Neeraj Saini, Mikrobioma usus yang tidak terganggu dengan antibiotik dikaitkan dengan respons klinis terhadap imunoterapi kanker sel CD19-CAR-T, Pengobatan Alam (2023). DOI: 10.1038/s41591-023-02234-6. www.nature.com/articles/s41591-023-02234-6
Disediakan oleh Pusat Penelitian Kanker Jerman
Kutipan: Mikrobioma usus dapat memainkan peran kunci dalam menanggapi imunoterapi kanker sel CAR-T (2023, 13 Maret) diambil 13 Maret 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-03-gut-microbiome-play-key- peran.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.