Jennifer Harapan, Ph.D. dan Linda Bradley, Ph.D. Kredit: Jennifer Hope, Ph.D. dan Linda Bradley, Ph.D.
Ketika sel-sel sistem kekebalan kita berada di bawah tekanan terus-menerus karena kanker atau penyakit kronis lainnya, sel T sistem kekebalan mati dalam proses yang disebut kelelahan sel T. Tanpa sel T aktif, yang membunuh sel tumor, mustahil bagi tubuh kita untuk melawan kanker. Salah satu tujuan terbesar dari imunoterapi adalah membalikkan kelelahan sel T untuk meningkatkan kemampuan sistem kekebalan untuk menghancurkan sel kanker.
Para peneliti di Sanford Burnham Prebys yang mempelajari melanoma telah menemukan cara baru untuk mewujudkannya. Pendekatan mereka, dijelaskan dalam Laporan Sel, dapat mengurangi kelelahan sel T bahkan pada tumor yang resisten terhadap imunoterapi yang disetujui secara klinis. Ini juga dapat membantu sel T agar tidak kelelahan.
“Memperlambat atau membalikkan kelelahan sel T adalah fokus besar dalam penelitian kanker, dan banyak peneliti bekerja dengan berbagai cara untuk mencapai hal ini,” kata penulis pertama Jennifer Hope, Ph.D., yang menyelesaikan penelitian ini sebagai peneliti postdoctoral di Sanford Burnham. Prebys dan sekarang menjadi asisten profesor di Drexel University. “Pendekatan baru ini bisa menjadi pengobatan yang layak dengan sendirinya, tetapi juga memiliki potensi luar biasa untuk bekerja secara sinergis dengan terapi yang ada.”
Meskipun sudah ada imunoterapi yang menargetkan kelelahan sel T, pendekatan baru ini unik karena menargetkan beberapa aspek proses yang berbeda sekaligus. Ini berarti dapat membantu orang mengatasi resistensi terhadap berbagai imunoterapi anti kanker yang tersedia saat ini.
“Salah satu ide dasar pengobatan kanker modern adalah tidak mengandalkan satu terapi saja, karena hal ini dapat menyebabkan kanker menjadi kebal terhadap pengobatan tersebut,” kata penulis senior Linda Bradley, Ph.D., seorang profesor di Cancer Metabolism and Program lingkungan mikro di Sanford Burnham Prebys. “Semakin banyak alat yang kita miliki untuk memperlambat atau membalikkan kelelahan sel T dengan cara yang berbeda, semakin besar peluang kita untuk meningkatkan pengobatan presisi dan membantu lebih banyak orang dengan manfaat kanker dari imunoterapi.”
Pendekatan mereka bergantung pada protein yang disebut PSGL-1, yang ditemukan di sebagian besar sel darah. Dengan mempelajari tikus dengan defisiensi genetik di PSGL-1, para peneliti menentukan bahwa protein ini membantu memfasilitasi kelelahan sel T, penghalang utama kekebalan antikanker yang efektif.
Para peneliti kemudian menggunakan antibodi untuk memblokir aktivitas PGSL-1 pada tikus dengan melanoma yang kebal imunoterapi. Mereka menemukan bahwa penargetan PSGL-1 memperlambat proses kelelahan sel T dan membantu sel T yang kelelahan beralih kembali ke sel T yang berfungsi. Kedua efek ini secara signifikan mengurangi pertumbuhan tumor pada tikus.
“Salah satu hal yang membuat pendekatan ini unik dibandingkan dengan imunoterapi yang ada adalah secara langsung mengubah cara sel T menjadi lelah dan membantu mereka mendapatkan kembali fungsinya,” kata Hope. “Saya pikir ini akan menjadi sangat penting dalam hal potensi translasinya.”
Para peneliti juga dapat mereplikasi efek ini pada tikus dengan mesothelioma, menunjukkan bahwa pendekatan tersebut dapat diterapkan pada berbagai jenis kanker. Meskipun pengobatan yang mereka gunakan dalam penelitian ini belum cocok untuk penggunaan klinis pada manusia, pendekatan keseluruhan penggunaan antibodi atau protein rekombinan untuk imunoterapi sudah mapan. Ini berarti menerjemahkan hasil ini untuk penderita kanker mungkin hanya masalah waktu dan pengujian.
“Setelah kami melakukan semua ilmu yang diperlukan, ini bisa sangat berharga, atau bahkan menyelamatkan nyawa, bagi banyak orang dengan kanker yang kebal terhadap pengobatan saat ini,” kata Bradley. “Jalan kita masih panjang, tapi saya optimis bahwa kita melakukan sesuatu yang mengubah permainan di sini.”
Informasi lebih lanjut: Jennifer L. Hope et al, PSGL-1 melemahkan pensinyalan TCR awal untuk menekan diferensiasi progenitor sel T CD8+ dan menimbulkan kelelahan sel T CD8+ terminal, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112436
Disediakan oleh Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Kutipan: Menghidupkan kembali sel T yang kelelahan untuk mengatasi kanker yang resistan terhadap imunoterapi (2023, 4 Mei) diambil 4 Mei 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-05-reviving-exhausted-cells-tackle-immunotherapy-resistant.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.