Kredit: Domain Publik Pixabay/CC0
Ilmuwan Northwestern Medicine telah menemukan dua cara untuk melestarikan neuron motorik atas yang sakit yang biasanya akan dihancurkan di ALS, berdasarkan penelitian pada tikus. Neuron motorik atas memulai gerakan, dan mereka merosot di ALS.
Neuron ini memiliki patologi—disebut patologi TDP-43—di mana protein agregasi di dalam sel menjadi salah lipatan dan beracun bagi neuron. Hal ini terjadi pada sekitar 90% dari semua otak pasien ALS dan merupakan salah satu masalah paling umum pada degenerasi saraf, terdeteksi juga pada otak pasien demensia frontotemporal dan penyakit Alzheimer.
Ketika ada patologi TDP-43, ini mengaktifkan astrosit dan mikroglia — dua jenis sel yang dulunya mendukung, tetapi sekarang menjadi perusak, untuk menyerang dan menghancurkan neuron yang sakit di otak.
“Ketika astrosit dan mikroglia memakan neuron motorik yang sakit, mereka pergi untuk selamanya, dan kesempatan untuk meningkatkan kesehatan mereka hilang,” kata peneliti utama Hande Ozdinler, profesor neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Northwestern Feinberg. “Tidak ada jalan untuk kembali dari degenerasi saraf ketika neuron dihancurkan oleh astrosit dan mikroglia.
“Itu adalah masalah utama pada ALS dan penyakit neurodegeneratif lainnya, dan salah satu alasan penyakit berkembang pesat. Biasanya, perkembangan cepat itu berkorelasi dengan aktivasi astrosit dan mikroglia. Kita perlu menemukan cara untuk membuatnya tetap tenang.”
Dalam dua studi baru, Ozdinler dan rekannya mengidentifikasi dua cara independen untuk mengurangi penghancuran neuron motorik atas yang berpenyakit dengan patologi TDP-43 di ALS dengan menenangkan astrosit dan mikroglia yang marah. Mereka menemukan bahwa pendekatan terapi gen dan pengobatan molekul kecil keduanya efektif dalam model tikus patologi TDP-43. Pengiriman genetik faktor pertumbuhan hepatosit (HGF) menenangkan astrosit di otak.
Temuan ini akan dipublikasikan 23 Februari di Nature Gene Therapy.
Ilmuwan Northwestern juga menemukan bahwa ketika integritas mitokondria (penghasil energi untuk sel) ditingkatkan di dalam neuron yang sakit, astrosit berhenti menyerang mereka. Para ilmuwan memberi makan tikus model ALS TDP-43 dengan senyawa SBT-272, yang mengikat dan memperbaiki membran mitokondria bagian dalam. Ini mencegahnya agar tidak rusak atau menjadi bocor, sebuah fenomena yang diamati secara luas pada neuron yang sakit pada ALS dan penyakit neurodegeneratif lainnya.
“Kami mulai memberikan SBT-272 kepada tikus, ketika mereka mulai menunjukkan gejala ALS, artinya mitokondria sudah rusak,” kata Ozdinler. “Senyawa tersebut membantu memperbaiki kerusakan mitokondria, mengurangi dampak patologi TDP-43. Yang terpenting, astrosit dan mikroglia berhenti menyerang. Hal ini kemudian tercermin pada kesehatan saraf.”
Temuan tentang bagaimana meningkatkan kesehatan mitokondria ini baru saja dipublikasikan di Neurobiology of Disease.
Langkah selanjutnya dalam penelitian ini adalah mengembangkan pengobatan kombinasi untuk mengatasi penyakit kompleks seperti ALS. “Kami percaya kombinasi perawatan akan bekerja jauh lebih baik dan akan membawa kita lebih dekat ke penyembuhan, karena kita perlu melakukan dua hal sekaligus: (1) meningkatkan kesehatan neuron motorik atas yang sakit; dan (2) menurunkan efek merusak dari astrosit dan mikroglia yang membunuh mereka,” kata Ozdinler.
Penulis Barat Laut lainnya dalam studi tersebut adalah Mukesh Gautam, Barıs Genç, Benjamin Helmold, Angela Ahrens, Öge Gözütok dan Suchitra Swaminathan.
Informasi lebih lanjut: Barış Genç et al, vektor Novel rAAV yang dimediasi pengiriman HGF intratekal berdampak pada modulasi neuroimun di korteks motorik ALS dengan patologi TDP-43, Terapi Gen (2023). DOI: 10.1038/s41434-023-00383-4
Disediakan oleh Universitas Northwestern
Kutipan: Menenangkan sel perusak ALS dengan dua pendekatan independen (2023, 24 Februari) diambil 24 Februari 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-02-calming-destructive-cells-als-independent.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.