Penghambat respirasi mitokondria. Kredit: 2023 Shang et al.
Perspektif penelitian baru, berjudul “Menargetkan respirasi sel sebagai strategi terapi pada glioblastoma,” diterbitkan di Oncotarget pada 4 Mei 2023.
Sementara glikolisis berlimpah pada keganasan, metabolisme mitokondria juga signifikan. Mitokondria menyimpan enzim yang relevan untuk respirasi seluler, yang merupakan jalur penting untuk regenerasi ekuivalen reduksi dan produksi energi dalam bentuk ATP.
Dalam perspektif penelitian ini, peneliti Enyuan Shang, Trang Thi Thu Nguyen, Mike-Andrew Westhoff, Georg Karpel-Massler, dan Markus D. Siegelin dari Columbia University Medical Center, City University of New York dan Ulm University Medical Center mendiskusikan temuan terbaru mereka bahwa Inhibitor HDAC yang disetujui FDA mungkin memiliki dampak besar pada metabolisme energi dalam sel tumor padat, termasuk glioblastoma (GBM).
“Karena dampak inhibitor HDAC pada metabolisme, kami berhipotesis bahwa imipridon, yang menekan respirasi sel, dapat bersinergi dengan senyawa ini untuk secara signifikan meningkatkan pembunuhan sel GBM. Memang, kami menemukan bahwa imipridon membalikkan aktivasi yang diinduksi HDAC-inhibitor dari respirasi seluler dan pada gilirannya pengobatan kombinasi memfasilitasi induksi apoptosis intrinsik dengan cara yang sebagian bergantung pada anggota keluarga anti-apoptosis Bcl-2,” kata para penulis.
Kredit: Jurnal Dampak LLC
Oksidasi NADH2 dan FADH2 sangat mendasar karena NAD dan FAD adalah komponen kunci dari siklus TCA yang sangat penting untuk menghibur biosintesis dalam sel kanker. Siklus TCA itu sendiri sebagian besar didorong melalui karbon dari glukosa, glutamin, asam lemak, dan laktat.
Menargetkan metabolisme energi mitokondria tampaknya layak melalui beberapa senyawa obat yang mengaktifkan protein CLPP atau mengganggu NADH-dehidrogenase, piruvat-dehidrogenase, enzim dari siklus TCA dan pendamping matriks mitokondria. Sementara senyawa ini telah menunjukkan efek anti kanker secara in vivo, penelitian terbaru menunjukkan pasien mana yang paling mungkin mendapat manfaat dari perawatan tersebut.
“Singkatnya, penargetan metabolisme sel tumor adalah relevan dan penelitian di masa depan perlu mengidentifikasi populasi pasien yang secara khusus mendapat manfaat dari perawatan tersebut. Selain itu, sementara sebagian besar penelitian terkait metabolisme masih bertumpu pada sel tumor, sangat penting untuk memperluas pengamatan tersebut ke lingkungan mikro. tumor, terutama yang berkaitan dengan sistem kekebalan,” para peneliti menyimpulkan.
Informasi lebih lanjut: Enyuan Shang et al, Menargetkan respirasi seluler sebagai strategi terapi pada glioblastoma, Oncotarget (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28424
Disediakan oleh Jurnal Dampak LLC
Kutipan: Menargetkan respirasi sel sebagai strategi terapi pada glioblastoma (2023, 19 Mei) diambil 21 Mei 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-05-cellular-respiration-therapeutic-strategy-glioblastoma.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.