Kredit: Domain Publik Unsplash/CC0
Kombinasi vaksin mRNA eksperimental dengan imunoterapi mengurangi kemungkinan melanoma berulang atau menyebabkan kematian sebesar 44% jika dibandingkan dengan imunoterapi saja, sebuah uji klinis baru menunjukkan.
Dipimpin oleh para peneliti di NYU Langone Health dan Perlmutter Cancer Center, uji coba fase 2b secara acak melibatkan pria dan wanita yang menjalani operasi untuk mengangkat melanoma dari kelenjar getah bening atau organ lain dan berisiko tinggi penyakit kembali di tempat yang jauh dari kanker aslinya. .
Di antara 107 subjek penelitian yang disuntik dengan vaksin eksperimental, yang disebut mRNA-4157/V940, dan pembrolizumab imunoterapi, kanker kembali pada 24 subjek (22,4%) dalam dua tahun masa tindak lanjut, dibandingkan dengan 20 dari 50 ( 40%) yang hanya menerima pembrolizumab.
“Studi fase 2b kami menunjukkan bahwa vaksin mRNA neoantigen, bila digunakan dalam kombinasi dengan pembrolizumab, menghasilkan waktu yang lebih lama tanpa kekambuhan atau kematian dibandingkan dengan pembrolizumab saja,” kata peneliti senior studi Jeffrey Weber, MD, Ph.D., wakil direktur dari Pusat Kanker Perlmutter.
Hasil uji coba fase 2b akan dipresentasikan pada pertemuan tahunan American Association for Cancer Research pada 16 April di Orlando, Florida.
Sementara uji coba fase 3 acak menguji apakah suatu pengobatan lebih unggul dari terapi standar saat ini, uji coba fase 2 seperti penelitian ini memberikan kepastian awal bahwa satu pengobatan cenderung lebih baik daripada yang lain, dan mengarah pada penelitian yang lebih besar untuk mengkonfirmasi hasil tersebut. Uji coba fase 3 dari kombinasi vaksin mRNA-4157/V940 dengan pembrolizumab versus pembrolizumab saja sudah direncanakan di NYU Langone dan sejumlah pusat medis lainnya secara global, kata Weber, Profesor Onkologi Laura dan Isaac Perlmutter di Departemen Kedokteran di Fakultas Kedokteran NYU Grossman.
Hasil studi sejauh ini memimpin Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat pada bulan Februari untuk memberikan Penetapan Terapi Terobosan untuk mRNA-4157/V940 dalam kombinasi dengan pembrolizumab, penunjukan yang dirancang untuk mempercepat tinjauan pemerintah atas hasil uji coba.
Hasil saat ini menyoroti peran sel T sistem kekebalan yang mampu menyerang virus serta kanker. Untuk menyelamatkan sel normal, sistem ini menggunakan molekul “pos pemeriksaan” pada permukaan sel T untuk “mematikan” serangannya terhadap virus saat membersihkan infeksi. Tubuh mungkin mengenali tumor sebagai abnormal, tetapi sel kanker membajak pos pemeriksaan untuk mematikan, menghindari, dan menghindari respons imun. Imunoterapi seperti pembrolizumab berusaha memblokir pos pemeriksaan, membuat sel kanker lebih “terlihat” dan rentan lagi terhadap sel kekebalan.
Imunoterapi telah menjadi andalan untuk mengobati melanoma, meskipun tidak bekerja untuk semua pasien karena sel melanoma, yang dikenal karena kemampuannya untuk menghindari sistem kekebalan tubuh, dapat menjadi resisten terhadap imunoterapi. Untuk alasan ini, para peneliti telah mempertimbangkan untuk menambahkan vaksin. Sementara sebagian besar vaksin yang digunakan saat ini dirancang untuk mencegah infeksi, vaksin juga dapat disesuaikan dengan protein target yang terlibat dalam kanker.
Seperti vaksin COVID-19, mRNA-4157/V940 didasarkan pada messenger RNA, sepupu kimia DNA yang memberikan instruksi pada sel untuk membuat protein. Vaksin kanker mRNA dirancang untuk mengajarkan sistem kekebalan tubuh untuk mengenali sel kanker yang berbeda dari sel normal. Dalam merancang vaksin melawan melanoma, para peneliti berusaha memicu respons kekebalan terhadap protein abnormal tertentu, yang disebut “neoantigen”, yang dibuat oleh sel kanker.
Karena semua sukarelawan studi telah mengangkat tumornya, para peneliti dapat menganalisis sel mereka untuk neoantigen yang spesifik untuk setiap melanoma dan membuat vaksin “dipersonalisasi” untuk setiap pasien. Akibatnya, sel T diproduksi khusus untuk protein neoantigen yang dikodekan oleh mRNA. Sel T tersebut kemudian dapat menyerang sel melanoma mana pun yang mencoba tumbuh atau menyebar.
Para ilmuwan yang terlibat dalam penelitian tersebut mengatakan bahwa vaksin mRNA-4157/V940 yang dipersonalisasi membutuhkan waktu sekitar enam hingga delapan minggu untuk berkembang bagi setiap pasien dan dapat mengenali sebanyak 34 neoantigen. Efek samping yang parah serupa antara kedua kelompok penelitian, kata mereka, dengan kelelahan menjadi efek samping paling umum yang spesifik untuk vaksin yang dilaporkan oleh pasien.
Informasi lebih lanjut: Studi ini didanai oleh Moderna Inc. dari Cambridge, Mass., dan Merck dari Rahway, NJ. mRNA-4157/V940 sedang dikembangkan dan dikomersialkan bersama oleh Moderna dan Merck. Merck adalah produsen pembrolizumab. Sekitar 1,3 juta orang Amerika saat ini didiagnosis dengan beberapa bentuk melanoma.
Disediakan oleh NYU Langone Health
Kutipan: Menambahkan jenis vaksin baru ke imunoterapi terkemuka secara dramatis mengurangi kekambuhan melanoma (2023, 16 April) diambil 16 April 2023 dari https://medicalxpress.com/news/2023-04-adding-vaccine-immunotherapy-melanoma-recurrence.html
Dokumen ini tunduk pada hak cipta. Terlepas dari kesepakatan yang adil untuk tujuan studi atau penelitian pribadi, tidak ada bagian yang boleh direproduksi tanpa izin tertulis. Konten disediakan untuk tujuan informasi saja.